كيف أصلحت جولة واحدة من العلاج الجيني 48 جهازًا مناعيًا للأطفال

أظهر العلاج الجيني نتائج واعدة في السنوات الأخيرة لعلاج مجموعة من الأمراض ، بما في ذلك فقر الدم المنجلي, الهموفيليا مرض بالدم، أشكال مختلفة من العمى الموروث, ورم الظهارة المتوسطةو حثل دوتشين العضلي. قد يتم إضافة قصة نجاح جديدة إلى هذه القائمة قريبًا ، مع نشر نتائج تجربة سريرية استخدمت العلاج الجيني لعلاج اضطراب نادر في الجهاز المناعي عند الرضع.

الدراسة الموصوفة في نيو انغلاند جورنال اوف ميديسين, تم إجراؤها من قبل باحثين من جامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس ومستشفى جريت أورموند ستريت في لندن على مدار خمس سنوات ، بدءًا من عام 2012.

حول ADA

Adenosine deaminase (ADA) هو إنزيم موجود في نوع من خلايا الدم البيضاء تسمى الخلايا الليمفاوية ، والتي تنشط بشكل أساسي في الدماغ والجهاز الهضمي و الغدة الصعترية. تصنع الخلايا الليمفاوية أجسامًا مضادة وتهاجم الخلايا المصابة ، لذا فهي مهمة جدًا لجهاز المناعة.

تتمثل وظيفة ADA في تحويل الجزيء الضار للخلايا الليمفاوية إلى نسخة غير ضارة من نفسها. لو ADA لا تستطيع العمل سحره هو أن هذا الجزيء يبدأ في التراكم في الخلايا الليمفاوية ، ويصبح سامًا ويقتل الخلايا في النهاية - ويترك الجهاز المناعي بلا حماية تقريبًا ، وعرضة بشدة للغزاة مثل الفيروسات والبكتيريا.

تعني الطفرات في جين ADA أن الجسم لا ينتج ما يكفي من الإنزيم لأداء وظيفته بنجاح. يؤدي هذا النقص في ADA إلى حالة تسمى نقص المناعة المشترك الشديد (SCID). أولئك الذين يعانون من SCID لا يمكن أن يمرضوا بسهولة شديدة فحسب ، ولكن الظروف التي يمكن أن يتم تحييدها بواسطة جهاز المناعة الطبيعي سرعان ما تصبح مميتة بالنسبة لهم.

كان SCID معروفًا بشكل أكثر شيوعًا باسم "مرض الفقاعة" بعد ذلك ديفيد فيتر، ولد في تكساس عام 1971 ، وأمضى 12 عامًا من عمره 13 عامًا محاطًا بفقاعة بلاستيكية لحمايته من الجراثيم.

حول 20 يمكن أن تسبب الطفرات الجينية المختلفة SCID ؛ يشير ADA-SCID إلى نقص المناعة الناجم عن نقص إنزيم ADA: نقص المناعة المشترك الشديد بسبب نقص الأدينوزين ديميناز - قليل من الفم. أسوأ جزء من ADA-SCID هو أنه يحدث عند الأطفال. يتم تشخيص معظمهم بالحالة قبل أن يبلغوا ستة أشهر من العمر ، وبدون علاج لا يعيشون عادة بعد سن الثانية.

ADA نادر الحدوث ، مقدر تحدث في حوالي 1 من 200,000 إلى 1,000,000 حديثي الولادة في جميع أنحاء العالم ؛ يجب أن يكون لجين الأم والأب طفرات حتى ينتهي الطفل بهذه الحالة.

علاج جديد

كانت الخطوة الأولى في العلاج الجيني هي التجميع الخلايا الجذعية المكونة للدموهي تلك التي تصنع خلايا الدم من المرضى. ثم أدخل الباحثون نسخة سليمة من جين ADA في الخلايا الجذعية باستخدام فيروس RNA يسمى a lentivirus (الفيروس البطيء الأكثر شهرة هو فيروس نقص المناعة البشرية).

تم إعادة حقن الخلايا المعدلة في المرضى ، حيث بدأوا في إنتاج ADA بشكل طبيعي ، مما أدى إلى إنتاج خلايا مناعية صحية.

من بين إجمالي 50 مريضًا - 30 في الولايات المتحدة و 20 في المملكة المتحدة - مع ADA-SCID ، يبدو أن 48 مريضًا قد تخلصوا من حالتهم بفضل العلاج الجيني ، دون الإبلاغ عن أي مضاعفات. عاد المريضان اللذان لم ينجحا في العلاج إلى طرق العلاج التقليدية ، ولم يتعرضوا لأي آثار سلبية نتيجة تجربة العلاج.

إذا ، أو نأمل متى، يصبح العلاج الجيني هو العلاج المفضل لـ ADA-SCID ، وسيكون بمثابة إرجاء مرحب به من الخيارات التقليدية ، التي ليست ممتعة ولا رخيصة: يحتاج المرضى إلى حقن أسبوعية من ADA حتى يمكن إجراء عملية زرع نخاع العظم ، وغياب المتبرع ، يجب أن يتلقوا الحقن باستمرار ، وأن يأخذوا المضادات الحيوية ، ويخضعوا لعمليات ضخ الأجسام المضادة مدى الحياة.

"إذا تمت الموافقة عليه في المستقبل ، يمكن أن يكون هذا العلاج قياسيًا لـ ADA-SCID ، وربما العديد من الحالات الوراثية الأخرى ، مما يلغي الحاجة إلى العثور على متبرع مطابق لزرع نخاع العظم والآثار الجانبية السامة المرتبطة غالبًا بهذا العلاج ،" محمد الدكتورة كلير بوث ، مؤلفة مشاركة في الدراسة ومستشارة في علم المناعة لدى الأطفال والعلاج الجيني في مستشفى جريت أورموند ستريت بلندن.

لا يوجد ذكر لتكلفة العلاج ، ولا ما إذا كان هذا يمكن أن يكون عاملاً مانعًا لجعله خيارًا قابلاً للتطبيق. ومع ذلك ، فإن الدراسة مشجعة ليس فقط لإمكانية إحداث ثورة في علاج ADA-SCID ، ولكن باعتبارها نذيرًا بوعود العلاج الجيني للعديد من الحالات الوراثية.

"يسألنا الناس ، هل هو علاج؟ من يدري على المدى الطويل ، ولكن ما يصل إلى ثلاث سنوات على الأقل ، هؤلاء الأطفال في حالة جيدة "، محمد الدكتور ستيفن جوتشالك ، الذي لم يشارك في هذه الدراسة ولكنه أجرى علاجًا جينيًا مشابهًا على الأطفال المصابين باضطراب القلق العام في مستشفى سانت جود لأبحاث الأطفال في ممفيس. "وظيفة المناعة تبدو مستقرة بمرور الوقت لذا أعتقد أنها تبدو مشجعة للغاية."

الصورة الائتمان: com.liyuanalison تبدأ من Pixabay

المصدر: https://singularityhub.com/2021/05/13/how-one-round-of-gene-therapy-repaired-a-dysfunction-in-48-kids-immune-systems/