Eisai's anti-amyloid beta protofibril antistof Lecanemab valgt som baggrundsterapi for Tau Nexgen-undersøgelsen

TOKYO, 19. januar 2022 – (JCN Newswire) – Eisai Co., Ltd. meddelte i dag, at Dominantly Inherited Alzheimer Network Trials Unit (DIAN-TU), ledet af Washington University School of Medicine i St. Louis, har tilmeldt den første emne i fase II/III-studiet (Tau NexGen-studiet). Undersøgelsen vil vurdere effekten af ​​Eisai's undersøgelses anti-mikrotubule binding region (MTBR) tau antistof E2814, i dominant arvelig Alzheimers sygdom (DIAD).

Mennesker, der har genetiske mutationer af DIAD, er kendt for at udvikle Alzheimers sygdom (AD) og vil sandsynligvis udvikle symptomer omkring samme alder, som deres berørte forældre gjorde, ofte i 50'erne, 40'erne eller endda 30'erne. De vigtigste AD-patologier er amyloid plak, der består af amyloid beta (Abeta) aggregater; neurofibrillære sammenfiltringer; og intraneuronale aggregater af tau, som alle antages at spredes i hele hjernen.

Formålet med Tau NexGen-studiet er at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, biomarkøren og kognitiv effektivitet af undersøgelsesterapier hos præsymptomatiske eller symptomatiske deltagere, som har en genmutation, der forårsager AD. I marts 2021 valgte DIAN-TU E2814, som blev skabt ud fra et forskningssamarbejde mellem Eisai og University College London, som den første undersøgelsesmedicin blandt anti-tau-lægemidler til Tau NexGen-studiet. Med stigende beviser fra kliniske undersøgelser, der viser, at målretning mod amyloid kan reducere biomarkører for AD, valgte Tau NexGens kliniske forsøgsledere Eisai's undersøgelses anti-Abeta protofibril antistof lecanemab (BAN2401) som baggrunds anti-amyloid terapi, og undersøgelsens design blev ændret i november 2021.

Eisai positionerer neurologi som et centralt terapeutisk område, og det vil fortsætte med at skabe innovation i udviklingen af ​​nye lægemidler baseret på banebrydende neurologiforskning, da det søger at bidrage yderligere til at forbedre fordelene for berørte individer og deres familier i sygdomme med høj uopfyldt behov, såsom demens inklusiv AD.

Om Dominantly Inherited Alzheimer Network (DIAN)

DIAN er en international forskningsindsats med fokus på dominant arvelig Alzheimers sygdom. Dominantly Inherited Alzheimers sygdom (DIAD) er en sjælden form for Alzheimers sygdom (AD), der forårsager hukommelsestab og demens hos individer - typisk mens de er i 30'erne til 50'erne. Sygdommen rammer mindre end 1 % af den samlede befolkning af mennesker med AD. Formålet med DIAN-TU (Dominantly Inherited Alzheimer Network Trials Unit) er at finde løsninger til at behandle eller forebygge denne sygdom og potentielt alle former for Alzheimers. DIAN-TU er et internationalt offentlig-privat partnerskab dedikeret til at designe og administrere interventionelle terapeutiske forsøg for personer med og i risiko for DIAD.

Om Tau NexGen undersøgelse

Formålet med Tau NexGen-studiet er at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, biomarkøren og den kognitive effektivitet af undersøgelsesterapier hos mennesker, der har en AD-forårsagende genmutation. I Tau NexGen-studiet vil symptomatiske deltagere blive administreret anti-amyloid beta (Abeta) protofibril antistof lecanemab i seks måneder, før de tilfældigt tildeles til også at modtage anti-tau lægemidlet eller placebo. Da amyloid plaques akkumuleres før tau-tangles i AD, giver dette studiedesign forskerne mulighed for at vurdere, om amyloidfjernelse baner vejen for, at anti-tau-lægemidlet fungerer mest effektivt. Præsymptomatiske deltagere vil blive tilfældigt tildelt til at modtage anti-tau-lægemidlet eller placebo i et år, før lecanemab-administration påbegyndes. Ved at forskyde stofferne på denne måde vil forskerne være i stand til at evaluere virkningerne af anti-tau stoffet alene, før de vurderer virkningerne af de to stoffer sammen. Hvis de primære og sekundære endepunkter er positive i analysen to år efter studiestart, vil studiet blive forlænget med yderligere to år for at vurdere, om stoffet bremser kognitiv tilbagegang og har yderligere effekter på tau-patologi.

Omkring E2814

Et undersøgelses anti-mikrotubule binding region (MTBR) tau antistof, E2814 er ved at blive udviklet som et sygdomsmodificerende middel til tauopatier inklusive sporadisk AD. Fase I kliniske studier er i gang. E2814 blev opdaget som en del af forskningssamarbejdet mellem Eisai og University College London. E2814 er designet til at forhindre spredning af tau-frø i hjernen på berørte individer.

Om Lecanemab (BAN2401)

Lecanemab er et forsøgsmæssigt humaniseret monoklonalt antistof mod AD, som er resultatet af en strategisk forskningsalliance mellem Eisai og BioArctic. Lecanemab binder sig selektivt for at neutralisere og eliminere opløselige, giftige Abeta-aggregater (protofibriller), som menes at bidrage til den neurodegenerative proces.

i AD. Som sådan kan lecanemab have potentiale til at have en effekt på sygdomspatologi og bremse udviklingen af ​​sygdommen. Med hensyn til resultaterne fra præspecificeret analyse efter 18 måneders behandling, viste undersøgelse 201 reduktion af hjerneabeta-akkumulering (P<0.0001) og opbremsning af sygdomsprogression målt ved ADCOMS* (P<0.05) hos tidlige AD-patienter. Studiet opnåede ikke sit primære resultatmål** efter 12 måneders behandling. Studie 201 åbne forlængelse blev påbegyndt efter afslutningen af ​​Core-perioden og en Gap-periode fra behandling (gennemsnit på 24 måneder) for at evaluere sikkerhed og effekt, og er i gang.

Eisai opnåede de globale rettigheder til at studere, udvikle, fremstille og markedsføre lecanemab til behandling af AD i henhold til en aftale indgået med BioArctic i december 2007. I marts 2014 indgik Eisai og Biogen en fælles udviklings- og kommercialiseringsaftale for lecanemab og parterne ændrede denne aftale i oktober 2017. I øjeblikket undersøges lecanemab i et pivotalt fase III klinisk studie i symptomatisk tidlig AD (Clarity AD), efter resultatet af det kliniske fase II studie (studie 201). I juli 2020 blev det kliniske fase III-studie (AHEAD 3-45) påbegyndt for personer med præklinisk AD, hvilket betyder, at de er klinisk normale og har mellemliggende eller forhøjede niveauer af amyloid i deres hjerner. AHEAD 3-45 gennemføres som et offentligt-privat partnerskab mellem Alzheimer's Clinical Trial Consortium, der leverer infrastrukturen til akademiske kliniske forsøg i AD og relaterede demenssygdomme i USA, finansieret af National Institute on Aging, en del af National Institutes of Health og Eisai.

I september 2021 blev en rullende indsendelse til FDA af en Biologics License Application (BLA) til behandling af tidlig AD under den accelererede godkendelsesvej påbegyndt. Lecanemab blev tildelt Breakthrough Therapy-betegnelsen i juni 2021, et program fra USA's Food and Drug Administration (FDA), der har til formål at fremskynde udviklingen og gennemgangen af ​​lægemidler til alvorlige eller livstruende tilstande.

* Udviklet af Eisai, ADCOMS (AD Composite Score) kombinerer elementer fra ADAS-Cog (Alzheimers Disease Assessment Scale-cognitive subscale), CDR (Clinical Dementia Rating) og MMSE (Mini- Mental State Examination) skalaerne for at muliggøre en følsom detektion af ændringer i kliniske funktioner af tidlige AD-symptomer og ændringer i hukommelsen.
** En 80 % eller højere estimeret sandsynlighed for at påvise 25 % eller mere opbremsning i klinisk fald efter 12 måneders behandling målt ved ADCOMS fra baseline sammenlignet med placebo

Mediehenvendelser:
Public Relations Department, Eisai Co., Ltd.
+81-(0)3-3817-5120

Eisai Inc (US) Libby Holman 201-753-1945
Libby_Holman@eisai.com

Investor Kontakt:
Eisai Co., Ltd.
Investor Relations Afdeling
TEL: +81-(0)70-8688-9685


Copyright 2022 JCN Newswire. Alle rettigheder forbeholdes. www.jcnnewswire.comEisai Co., Ltd. meddelte i dag, at den Dominantly Inherited Alzheimer Network Trials Unit (DIAN-TU), ledet af Washington University School of Medicine i St. Louis, har tilmeldt det første emne i fase II/III-studiet (Tau NexGen undersøgelse). Kilde: https://www.jcnnewswire.com/pressrelease/72519/3/