Hvordan en omgang genterapi fiksede 48 børns immunsystemer

Genterapi har vist lovende i de senere år til behandling af en række sygdomme, bl.a sigdcelleanæmi, hæmofili, forskellige former for arvelig blindhed, mesotheliomog Duchenne muskeldystrofi. En ny succeshistorie kan snart føjes til denne liste, med offentliggørelsen i går af resultaterne af et klinisk forsøg, der brugte genterapi til at helbrede en sjælden immunsystemsygdom hos spædbørn.

Undersøgelsen, der er beskrevet i New England Journal of Medicine, blev udført af forskere fra UCLA og Great Ormond Street Hospital i London i løbet af fem år, begyndende i 2012.

Om ADA

Adenosindeaminase (ADA) er et enzym, der findes i en type hvide blodlegemer kaldet lymfocytter, som primært er aktive i hjernen, mave-tarmkanalen og thymus kirtel. Lymfocytter danner antistoffer og angriber inficerede celler, så de er ret afgørende for immunsystemet.

ADA's opgave er at omdanne et molekyle, der er skadeligt for lymfocytter, til en ikke-skadelig version af sig selv. Hvis ADA kan ikke arbejde dets magi, det molekyle begynder at opbygge sig i lymfocytter, bliver giftigt og i sidste ende dræber cellerne - og efterlader immunsystemet praktisk talt forsvarsløst, meget sårbart over for angribere som vira og bakterier.

Mutationer i ADA-genet betyder, at kroppen ikke laver nok af enzymet til at udføre sit arbejde med succes. Denne mangel på ADA fører til en tilstand kaldet svær kombineret immundefekt (SCID). De, der lider af SCID, kan ikke kun blive syge meget let, men tilstande, der ville blive neutraliseret af et normalt immunsystem, bliver hurtigt dødelige for dem.

SCID var mere almindeligt kendt som "bobledrengssygdom" efter David Vetter, en dreng født i Texas i 1971, tilbragte 12 af sine 13 leveår indesluttet i en plastikboble for at beskytte ham mod bakterier.

Om 20 forskellige genetiske mutationer kan forårsage SCID; ADA-SCID refererer til immundefekt forårsaget af mangel på ADA-enzymet: alvorlig kombineret immundefekt på grund af adenosindeaminase-mangel - lidt af en mundfuld. Den værste del af ADA-SCID er, at det forekommer hos babyer; de fleste bliver diagnosticeret med tilstanden, før de overhovedet er seks måneder gamle, og uden behandling lever de typisk ikke over to år.

ADA er sjælden, anslået at forekomme hos omkring 1 ud af 200,000 til 1,000,000 nyfødte på verdensplan; både moderens og faderens ADA-gen skal have mutationer, for at barnet ender med denne tilstand.

En ny behandling

Det første skridt i genterapibehandlingen var at indsamle hæmatopoietiske stamceller, som er dem, der fremstiller blodceller, fra patienterne. Forskerne indsatte derefter en intakt kopi af ADA-genet i stamcellerne ved hjælp af en RNA-virus kaldet en lentivirus (det mest kendte lentivirus er HIV).

De ændrede celler blev geninjiceret i patienterne, hvor de begyndte at producere ADA normalt, hvilket gav sunde immunceller.

Ud af i alt 50 patienter - 30 i USA og 20 i Storbritannien - med ADA-SCID ser 48 ud til at være blevet kvitt deres tilstand takket være genterapien, uden komplikationer rapporteret. De to patienter, der ikke havde succes med terapien, gik tilbage til traditionelle behandlingsmetoder og oplevede ingen bivirkninger som følge af at have prøvet terapien.

Hvis, eller forhåbentlig hvornår, genterapi bliver den foretrukne behandling for ADA-SCID, vil det være en velkommen udsættelse fra traditionelle muligheder, som hverken er behagelige eller billige: patienter har brug for ugentlige injektioner af ADA, indtil en knoglemarvstransplantation kan udføres, og mangler en donor , skal de konsekvent modtage injektioner, tage antibiotika og gennemgå antistofinfusioner for livet.

"Hvis den bliver godkendt i fremtiden, kan denne behandling være standard for ADA-SCID og potentielt mange andre genetiske tilstande, hvilket fjerner behovet for at finde en matchet donor til en knoglemarvstransplantation og de toksiske bivirkninger, der ofte er forbundet med den behandling." sagde Dr. Claire Booth, medforfatter af undersøgelsen og konsulent i pædiatrisk immunologi og genterapi ved Londons Great Ormond Street Hospital.

Der er ingen omtale af omkostningerne ved terapien, eller om dette kunne være en uoverkommelig faktor for at gøre det til en levedygtig mulighed. Ikke desto mindre er undersøgelsen opmuntrende, ikke kun for dets potentiale til at revolutionere behandlingen af ​​ADA-SCID, men som en varsel for løftet om genterapi for en lang række genetiske tilstande.

"Folk spørger os, er det en kur? Hvem ved på lang sigt, men i hvert fald op til tre år, har disse børn det godt,” sagde Dr. Stephen Gottschalk, som ikke var involveret i denne undersøgelse, men udførte en lignende genterapi på børn med SCID på St. Jude Children's Research Hospital i Memphis. "Immunfunktionen virker stabil over tid, så jeg synes, det ser meget, meget opmuntrende ud."

Billede Credit: liyuanalison fra Pixabay

Kilde: https://singularityhub.com/2021/05/13/how-one-round-of-gene-therapy-repaired-a-dysfunction-in-48-kids-immune-systems/