LifeSciVC | Bruce Booth, partner hos Atlas Venture, blogger om alle facetter af tidlig biotek.LifeSciVC

2020 var et utroligt paradoksalt år for os inden for bioteknologi: den slående dikotomi af samtidig at opleve pinefuld tragedie sammen med livlig optimisme.

Det var virkelig et forfærdeligt tragisk år for menneskeheden og i særdeleshed for Amerika. Som alle ved, har den værste virale pandemi i et århundrede hærget landet og overtaget 350,000 amerikanske liv. Desværre er desensibiliseringen af ​​store dele af samfundet til død og lidelse også alarmerende, også for os i bioteknologi, som arbejder på at forlænge livet og forbedre dets kvalitet gennem bedre sundhed. Vi er vidne til en dødsrate, der kan sammenlignes med 9/11-katastrofen hver dag, og den begivenhed mobiliserede hele nationen i et årti. I dag, mens der gøres en tapper indsats, er det svært ikke at føle det amerikanske samfunds fuldstændige udmattelse af pandemien. Det minder mig om lignelsen om frøen og det kogende vand, det lader til, at mange er blevet ufølsomme over for det døende, der sker omkring os – og det er tragisk.

Forbind pandemien og dens forfærdelige belastning på vores liv og vores bevidsthed med de to andre store sociale traumer, der ramte os i 2020: et omstridt og splittende valg rev gennem Amerika og afslørede dybe kulturelle skel; og politibrutalitet udløste protester over hele landet, for det meste fredelige, men nogle destruktive, og genstartede vigtige diskussioner om systemisk racisme og ulighed. Regeringer på føderalt, statsligt og lokalt niveau forvaltede rutinemæssigt mange af disse kriser i 2020. Meget af ledelsen er kommet fra den private sektor, der gør det rigtige på tværs af mange af disse fronter.

Til sidst tog den "rigtige" økonomi på Main Street i Amerika et massivt dyk i 2020. Nedlukninger og ordrer om arbejde hjemmefra lukkede mange virksomheder, især dem i fødevare-, underholdnings- og rejsevirksomheder. Millioner mistede deres job, da arbejdsløsheden steg til rekordniveauer i foråret, men er støt på vej op. Vores BNP faldt sit største kvartalsvise fald nogensinde i foråret, da coronakrisen udløste kaos i hele landet. Konsensus skøn er, at denne realøkonomi vil tage år at komme sig helt.

I lyset af dette omtalte mange 2020 som den ultimative dumpsterbrand på et år. God ridning!

Men heri ligger paradokset: 2020 var også det bedste år nogensinde for biofarmaindustrien, især for nye biotek.

Science vandt dagen i 2020. For at citere Matt Damon i Mars"I lyset af overvældende odds, står jeg tilbage med kun én mulighed... Jeg bliver nødt til at videnskabelige lortet ud af dette.”Det var faktisk, hvad industrien gjorde. Videnskaben leder os ud af pandemien. COVID-vaccinerne, der udvikles og nu implementeres af flere virksomheder, bragte en konstellation af bioteknologier sammen, evaluerede dem i enorme kliniske forsøg, alt sammen på rekordtid. Regulatorer hjalp med at lette deres hurtige udvikling, mens de fastholdt en høj bar for effektivitet og sikkerhed. Det samme gælder for en række nye antivirale antistoffer og medicin. På trods af hypen om skøre behandlinger, ser data fra veldesignede frontlinjeforsøg i sidste ende ud til at have vundet – beviser de ting, der virkede, såvel som beviser, at andre kandidatmedicin ikke virkede (og tillader os at kaste ineffektive behandlinger til side). Den positive stemning for biotek ud af COVID-reaktionen har været overvældende, både fra samfundet og investorerne. Det positive momentum skal vi naturligvis bevare.

Men videnskabelige fremskridt handlede ikke kun om COVID.

På trods af nogle af de F&U-forsinkelser, der opstod, især i klinikken, fortsatte R&D-motoren i biofarmaindustrien med fantastisk produktivitet og robusthed. Vi er meget heldige at være i en industri, der hurtigt tilpassede sig det nye miljø, og omfavner den eksterne WFH-model og en begrænset laboratorietilstedeværelsesmodel. På mange måder er det en forlængelse af virtuel forretningsmodel, vi har etableret inden for forskning og udvikling af lægemidler i det sidste årti eller sådan. Dette mere fjerntliggende miljø har ikke formindsket industriens produktivitet på en meningsfuld måde, hvilket fremgår af tempoet i nye lægemiddelgodkendelser og spændende kliniske fremskridt.

FDA'erne CDER godkendte 53 nye lægemidler i 2020, deling 2^nd tidens sted med 1996 og et par godkendelser bag rekordstort 2018. Dette i løbet af et år, hvor FDA var massivt spændt på COVID-reaktionen. Nogle fantastiske nye lægemidler er nu tilgængelige for patienter: Trodelvy mod tredobbelt negativ brystkræft, Danyelza mod pædiatrisk neuroblastom, Risdiplam mod SMA og Tepezza mod øjensygdom i skjoldbruskkirtlen, for at nævne nogle få. Mange nye lægemidler blev godkendt til sjældne sygdomme igen i år, som Duchenne, progeria, andre andre. Inklusive sjældne kræftformer passer mere end to tredjedele af de seneste godkendelser til definitionen af ​​sjældne sygdomme. Vi så endda mindst to infektionsmedicin mod ebola og chagas.

Ud over disse nyligt godkendte lægemidler var 2020 fuld af andre banebrydende kliniske opdateringer fra industriens pipeline. Fem af de mest imponerende resultater på senere trin inkluderer: CRISPR Therapeutics og Vertex's CTX001 viste spændende proof of concept data ved seglcellesygdom og transfusionsafhængig beta-thalassæmi med CRISPR-genredigering; Myocardias mavacamten leveret forbedret hjertefunktion i et fase 3-studie, hvilket førte til dets opkøb af BMS; VelosBio's VLS-101 viste imponerende aktivitet i stærkt forbehandlede lymfomer, hvilket fik Merck til at engagere sig; Novartis' Iptacopan (LNP023) viste stjernefase 2-aktivitet i regulering af komplement i både C3 glomerulopati og paroxysmal natlig hæmoglobinuri; og, viste Accelerons sotatercept stort løfte i pulmonal arteriel hypertension.

For at fortsætte deres fremskridt fra 2019 (da jeg kaldte dem ud i sidste års anmeldelse), vil jeg også markere, at Tyk2 fortsætter med at skinne i psoriasis, SGLT2 fortsætter med at levere i nyre- og hjertesygdomme, og KRAS-rettede programmer i cancer fortsætter med at imponere, som alle tre afslørede yderligere fase 3-data i 2020.

Dette er blot nogle få af de spændende R&D-pipeline på tværs af industrien, men fremhæver den modalitetseksplosion, der fortsætter, da de repræsenterer genredigering og celleterapi, både aktive site og allosteriske små molekyler, antistof-lægemiddelkonjugater og næste generations Fc-fusion biologiske lægemidler.

Med denne imponerende videnskabelige baggrund er det ikke en overraskelse, at de bioteknologiske kapitalmarkeder boomede i 2020. Efter at have kollapset ligesom alle aktiemarkederne i marts 2020, da pandemiens virkelighed ramte hårdt, gik de bioteknologiske kapitalmarkeder på en tåre for det næste. ni måneder.

Kort sagt havde de bioteknologiske aktiemarkeder deres bedste år nogensinde, delvist understøttet af robust M&A-aktivitet. Her er oversigtsstatistikken med data fra mine gode venner hos Cowen & Company:

Hvert større biotekaktieindeks ramte sit All Time High i 2020, og lukkede året nær toppen. Den ligevægtede SPDR Biotech ETF $XBI steg næsten 50 % i løbet af året og langt over 110 % siden marts, mens det større kapitalbaserede NASDAQ Biotech Index steg med henholdsvis ~25 % og ~60 % i disse perioder . Disse målinger klarede sig bedre end næsten alle andre sektorer på markederne.

Bioteknologiske børsnoteringer ramte deres All Time High for både volumen og handleaktivitet, hvilket giver et overskud på over $14 mia. fordelt på 74 tilbud. Medianprovenuet pr. handel blev fordoblet sidste år (op til $180 mio.), med medianmarkedsværdier, der nærmede sig ~$500 mio. Dette niveau af IPO-aktivitet er næsten 2.5 gange mere end i 2019, som også var et stærkt år for børsnoteringer. IPO-markedet var simpelthen i brand – et produkt af 2020's unikke kontekst, men også af et årti med udvikling på selve børsnoteringsmarkedet. Og dette inkluderer ikke engang alle SPAC-børsnoteringer, der er blevet rejst i år for at erhverve nye biotekvirksomheder.

Præstationer efter børsnoteringen af ​​2020-klassen med hensyn til aktiereaktioner på første dag og første måned ramte også All Time Highs, med en medianydelse på over 25-40 % i forhold til tilbudsprisen – som slår hvert år i mindst to årtier. Mange af disse nye tilbud har holdt fast i disse gevinster i månederne og kvartalerne efter deres børsnoteringer. Mere end 80 % forbliver over deres IPO-tilbudspriser (link.); til historisk sammenligning er det normalt meget tættere på 50-60 % for en årlig IPO-kohorte (relateret diagram her).

Efterfølgende egenkapitalfinansiering inden for bioteknologi ramte også deres All Time High, med 217 tilbud, der rejste over $37 mia. Dette indebærer, at der i gennemsnit blev prissat 4 tilbud hver uge i 2020! Balancerne for mange nye small cap biotekselskaber ser utroligt stærke ud lige nu, hvilket lover godt for robust F&U-finansiering i 2021-2022.

Venturekapitalfinansiering i biotek ramte ikke kun et All Time High, men det blæste markøren væk.  Ifølge foreløbige data fra Pitchbook gik over 26 mia. USD i venturefinansiering til USA-baserede biotekvirksomheder i 2020, hvor flere kvartaler toppede hitlisterne for rekordstor finansiering ("tsunamien" i første halvleg fortsatte ind i andet halvår). 2018 var det hidtidige højdepunkt og nåede kun $19 mia. Dette antyder, at USA-baserede private biotekvirksomheder rejste 500 millioner dollars om ugen i 2020! Dette er omkring 5 gange større end det, vi havde ved starten af ​​den bioteknologiske tyrecyklus i 2013, et år, der føltes meget robust på det tidspunkt sammenlignet med det foregående årti.

Mens aktiemarkederne boomede, var M&A-markedet for både store og nye biotek også stærkt i 2020: AZ's aftale om at erhverve Alexion for $39B, Gileads overtagelse af Immunomedics for $21B, Myokardias opkøb af BMS for $13B, Momenta af J&J for 6.5 milliarder dollars, for blot at nævne nogle få. Masser af mindre navne i det tidlige økosystem blev også erhvervet. Da aktiemarkederne steg kraftigt, måtte Pharma enten gå op og betale op eller gå glip af. Denne M&A-aktivitet er et fortsat bevis på modstandsdygtigheden af ​​biofarmaka-økosystemet og skabte en "put" bag mange small cap aktiekurser. Denne M&A-støtte er klart en del af aktiemarkedets opdrift.

Ved at reflektere over disse markeder mere personligt oplevede Atlas Venture også noget af spændingen på aktiekapitalmarkederne i løbet af 2020 med en plads på forreste række: Der kom over $3.7 mia. i ny kapital til vores porteføljeselskaber i 2020. Vi rejste $600 mio. på tværs af elleve seed og Serie A-finansieringer, yderligere 500 millioner dollars i serie B og senere, fire børsnoteringer/SPAC'er rejste 800 millioner dollars, og et dusin firmaer rejste 1.8 mia. dollars i offentlig opfølgningsfinansiering. Vi havde også fire M&A-exits, inklusive Cadent og Vedere, begge af Novartis, Disarm af Lilly og LTI af Bial. Takket være de robuste iværksættere, vi arbejder med, var det et af vores stærkeste år nogensinde, som opsummeret her i vores Onward & Upward nyhedsbrev.

2020-paradokset og tankerne om 2021

Når man træder tilbage fra fejringen af ​​disse euforiske aktiemarkeder, er det svært ikke at blive rystet af bioteknologiens afbrydelse fra Main Street-økonomien, med millioner uden arbejde, butiksfacader, der lukker ned og enorme økonomiske udfordringer over hele linjen.

Det er en dumpsterbrand i 2020, men vi rammer alle tiders højdepunkter på alle mål? Hvorfor er der denne afbrydelse?

Mindst tre grunde, flere beskrevet i tidligere blogs (link., link.).

For det første følger bioteknologien ikke konventionelle forretningsmålinger og er derfor en mærkelig del af venture-forretningens økosystem. Data er den ultimative værdivaluta inden for bioteknologi i F&U-stadiet, snarere end traditionelle forretningsmålinger (f.eks. MRR, CAC, osv...). Selvom typiske industrier ofte er påvirket af akutte ændringer i forbrugerefterspørgslen (og stigninger i arbejdsløsheden), som ændrer deres nøgleresultater, er dette ikke tilfældet for biofarma på kort sigt: vi fortsætter med at skubbe nye lægemidler fremad, mens vi gjorde i år og genererede de værdiskabende data, der giver os tillid til at bringe nye lægemidler på markedet. Plus, med en sygeforsikring, der dækker de fleste lægemidler, er virkningen af ​​akutte økonomiske ændringer på det faktiske salg af lægemidler relativt begrænset. Dette skaber en afbrydelse fra konventionelle økonomiske cyklusser og er en af ​​grundene til, at biofarma har en tendens til at klare sig bedre end andre sektorer under finansielle recessioner (link.).

For det andet steg alle aktiemarkederne fra marts på grund af strøm af midler fra Federal Reserve. Massiv monetær og finanspolitisk støtte i foråret sprøjtede optimisme ind i aktiemarkederne, hvilket måske forårsagede overkøbte situationer i nogle sektorer (såsom WFH-økonomien). Med næsten nul renter i dag og i en overskuelig fremtid, og investorer, der søger bedre afkast, kommer højere beta-sektorer som biotek ofte til gavn især i disse "risk on"-perioder. Sådan har det bestemt været siden foråret og fortsætter i dag.

Endelig har videnskabens førnævnte fremtræden og den enormt positive stemning over for bioteknologi under denne pandemi været en meget stærk medvind, der driver efterspørgslen efter sektoren. COVID-associerede navne klarede sig klart bedre mere generelt, men hele sektoren bidrager til den solide præstation (link.). Anekdotisk set er det også klart, at detailhandlens interesse også er strømmet ind i rummet, hvilket har øget efterspørgslen efter aktier over hele linjen.

Så hvor placerer alt dette bioteksektoren i starten af ​​2021?

All Time Highs er et svært sted at starte fra et "højvandsmærke"-perspektiv, men der er masser af grunde til optimisme om biotekmarkederne, når vi går ind i det nye år: videnskab og bioteknologi i særdeleshed fortsætter med at føre os ud af global COVID-pandemi, et stærkt F&U-momentum omkring nye medicinske innovationer (herunder dem med helbredende hensigter som gen- og celleterapier), enormt tørt pulver på balancerne for nye biotekvirksomheder og en forventning om robust M&A, da Big Pharma fortsætter med at udnytte ekstern F&U at tilføje nye biotek-opdagede lægemidler til deres pipelines.

Men der er helt sikkert mange risici. Alle Time Highs på markedet efterfølges ofte af korrektioner eller midlertidige tilbagetrækninger, efterhånden som virksomheder i sektoren "vokser ind i" deres værdiansættelsesforventninger. Vi så korrektioner i 2. halvår 2015 og igen i 4. kvartal 2018, i intervallet på henholdsvis 45 % og 30 %. Jeg forventer ikke en i 2021, men der er et par mulige udløsere for en sektordækkende tilbagetrækning. Et stort uforudset vaccinerelateret sikkerhedsproblem ville være en stor sort svane negativ for både sektoren og COVID-udsigterne. Genterapi/redigeringsrummet kunne se en forringelse af følelsen, hvis der opstår yderligere sikkerheds- eller holdbarhedsproblemer med disse tilgange.

En anden potentiel negativ risiko er, at mere dramatiske prisreformer for lægemidler fremsættes af den nye administration, som skader innovation (f.eks. ved at knytte amerikanske lægemidler til lave referencepriser i Europa, for eksempel). En yderligere halerisiko er, hvis føderale "indmarch-rettigheder" omkring intellektuel ejendom hævdes, hvilket truer den sociale kontrakt omkring prisfastsættelse af lægemidler, patentbeskyttelse og deres udløb. Skattepolitiske ændringer, der modvirker langsigtede investeringer, vil også være negativt for vores sektor. Mange eksperter ser ud til at tage afstand fra virkningen af ​​disse politikområder og forudsige, at den nye administration vil prioritere andre områder i 2021, men politik har en måde at overraske (til det negative).

Ud over aktiemarkederne per se, Jeg bekymrer mig også om overfinansiering i ventureområdet: har vi virkelig 5 gange bedre ideer end for 5-7 år siden? Masser af lemming-lignende koncepter bliver finansieret: har verden virkelig brug for endnu en CD19-styret celleterapi med bare et sødt eller subtilt twist? Jeg er ikke sikker. I andre kræftforskningsarenaer fortsætter antallet af I/O-relaterede programmer og virksomheder med at vokse hurtigt, dog i høj grad i mangel af differentieret effekt? Andre "varme" områder virker overhypede i forhold til deres praktiske anvendelse, hvor de mest fremtrædende er AI og Machine Learning inden for lægemiddelopdagelse. Jeg er sikker på, at bedre beregningsmetoder vil hjælpe med forskning og udvikling af lægemidler, men vi er ikke tæt på at finde eller designe nye lægemidler udelukkende i computeren og springe direkte til kliniske undersøgelser.

Selvom jeg er en evig optimist (hvilket man til en vis grad skal være i bioteknologi på et tidligt stadie), er jeg også skeptisk over, at de nuværende enorme mængder kapital, der anvendes i dag, udviser meget produktiv disciplin. Besætningens sundhed, som jeg tidligere har beskrevet her, afhænger af disciplineret kapitalallokering, hvilket kræver en forståelse og forståelse af risiciene i vores forretning, og hvordan man kan afbøde dem. Jeg er bare ikke sikker på, at de bredere risici ved "bleeding edge"-videnskab er fuldt prissat ind på kapitalmarkederne i dag med hensyn til, hvordan disse midler bliver allokeret.

Vigtigst af alt, vil de milliarder i ny kapital omsættes til flere lægemidler og dermed mere virkningsfuld værdi for patienter og aktionærer? Dette er det langsigtede spørgsmål, som vi først kender i bakspejlet.

Jeg vil overlade specifikke 2021 forudsigelser for biotekmarkedet til andre (se Brad Loncars tankevækkende liste her), men vær sikker på at sige tre ting. For det første, med så mange kontanter på sidelinjen, vil der være stor aktivitet på de private og offentlige kapitalmarkeder (dvs. finansieringsniveauerne vil være robuste, omend svære at ramme All Time Highs igen). For det andet, med en spirende industripipeline af spændende nye lægemidler, vil vi helt sikkert have en masse både gode og dårlige kliniske nyheder. Og for det tredje forventer jeg masser af uforudsete makro- og sektorspecifikke kurvebolde, som som altid vil kræve, at vi ændrer vores prognoser - hvilket gør disse forudsigelser slående ud.

Efter et paradoksalt 2020 er der håb om et fantastisk 2021!

Kilde: https://lifescivc.com