Wie eine Runde Gentherapie das Immunsystem von 48 Kindern reparierte

Die Gentherapie hat sich in den letzten Jahren als vielversprechend für die Behandlung einer Reihe von Krankheiten erwiesen, darunter Sichelzellenanämie, Hämophilieverschiedene Formen von ererbte Blindheit, Mesotheliom und Duchenne-Muskeldystrophie. Eine neue Erfolgsgeschichte könnte bald zu dieser Liste hinzugefügt werden. Gestern wurden die Ergebnisse einer klinischen Studie veröffentlicht, in der Gentherapie zur Heilung einer seltenen Störung des Immunsystems bei Säuglingen eingesetzt wurde.

Die Studie, beschrieben in der New England Journal of Medicine, wurde von Forschern der UCLA und des Great Ormond Street Hospital in London über einen Zeitraum von fünf Jahren ab 2012 durchgeführt.

Über ADA

Adenosindeaminase (ADA) ist ein Enzym, das in einer Art weißer Blutkörperchen namens Lymphozyten vorkommt, die hauptsächlich im Gehirn, im GI-Trakt und im Gehirn aktiv sind Thymusdrüse. Lymphozyten bilden Antikörper und greifen infizierte Zellen an, daher sind sie für das Immunsystem von entscheidender Bedeutung.

ADAs Aufgabe ist es, ein für Lymphozyten schädliches Molekül in eine nicht schädliche Version von sich selbst umzuwandeln. Wenn ADA kann nicht arbeiten Aufgrund seiner Magie beginnt sich dieses Molekül in Lymphozyten aufzubauen, wird giftig und tötet letztendlich die Zellen ab - und lässt das Immunsystem praktisch schutzlos und sehr anfällig für Eindringlinge wie Viren und Bakterien.

Mutationen im ADA-Gen bedeuten, dass der Körper nicht genug aus dem Enzym macht, um seine Arbeit erfolgreich zu erledigen. Dieser Mangel an ADA führt zu einer Erkrankung, die als schwerer kombinierter Immundefekt (SCID) bezeichnet wird. Menschen, die an SCID leiden, können nicht nur sehr leicht krank werden, sondern Bedingungen, die von einem normalen Immunsystem neutralisiert würden, werden für sie schnell tödlich.

SCID war nachher häufiger als "Bubble Boy Disease" bekannt David VetterDer 1971 in Texas geborene Junge verbrachte 12 seiner 13 Lebensjahre in einer Plastikblase, um ihn vor Keimen zu schützen.

Über 20 Verschiedene genetische Mutationen können SCID verursachen. ADA-SCID bezieht sich auf einen Immundefekt, der durch das Fehlen des ADA-Enzyms verursacht wird: schwerer kombinierter Immundefekt aufgrund eines Adenosindeaminase-Mangels - ein bisschen mundvoll. Das Schlimmste an ADA-SCID ist, dass es bei Babys auftritt. Bei den meisten wird die Krankheit bereits im Alter von sechs Monaten diagnostiziert, und ohne Behandlung leben sie normalerweise nicht älter als zwei Jahre.

ADA ist selten, geschätzt weltweit bei etwa 1 von 200,000 bis 1,000,000 Neugeborenen auftreten; Sowohl das ADA-Gen der Mutter als auch des Vaters müssen Mutationen aufweisen, damit das Kind an dieser Krankheit erkrankt.

Eine neue Behandlung

Der erste Schritt in der gentherapeutischen Behandlung war das Sammeln hämatopoetische Stammzellen, die diejenigen sind, die Blutzellen von den Patienten herstellen. Die Forscher fügten dann eine intakte Kopie des ADA-Gens unter Verwendung eines RNA-Virus namens a in die Stammzellen ein Lentivirus (Das bekannteste Lentivirus ist HIV).

Die veränderten Zellen wurden den Patienten erneut injiziert, wo sie anfingen, normal ADA zu produzieren, was gesunde Immunzellen ergab.

Von insgesamt 50 Patienten - 30 in den USA und 20 in Großbritannien - mit ADA-SCID scheinen 48 dank der Gentherapie ihren Zustand beseitigt zu haben, ohne dass Komplikationen gemeldet wurden. Die beiden Patienten, die mit der Therapie keinen Erfolg hatten, kehrten zu traditionellen Behandlungsmethoden zurück und zeigten keine nachteiligen Auswirkungen, da sie die Therapie ausprobiert hatten.

Wenn oder hoffentlich wannDie Gentherapie wird zur bevorzugten Behandlung für ADA-SCID. Sie ist eine willkommene Abwechslung zu traditionellen Optionen, die weder angenehm noch billig sind: Patienten benötigen wöchentliche Injektionen von ADA, bis eine Knochenmarktransplantation durchgeführt werden kann, und es fehlt ein Spender Sie müssen regelmäßig Injektionen erhalten, Antibiotika einnehmen und lebenslange Antikörperinfusionen erhalten.

"Wenn diese Behandlung in Zukunft zugelassen wird, könnte sie Standard für ADA-SCID und möglicherweise viele andere genetische Erkrankungen sein, sodass kein passender Spender für eine Knochenmarktransplantation gefunden werden muss und die mit dieser Behandlung häufig verbundenen toxischen Nebenwirkungen nicht mehr auftreten." sagte Dr. Claire Booth, Mitautorin der Studie und Beraterin für pädiatrische Immunologie und Gentherapie am Londoner Great Ormond Street Hospital.

Es gibt keine Erwähnung der Kosten der Therapie und auch nicht, ob dies ein unerschwinglicher Faktor sein könnte, um sie zu einer praktikablen Option zu machen. Nichtsdestotrotz ist die Studie nicht nur ermutigend für ihr Potenzial, die Behandlung von ADA-SCID zu revolutionieren, sondern auch als Vorbote für das Versprechen einer Gentherapie für eine Vielzahl genetischer Erkrankungen.

„Die Leute fragen uns, ist es ein Heilmittel? Wer weiß, langfristig, aber mindestens bis zu drei Jahren, diesen Kindern geht es gut. “ sagte Dr. Stephen Gottschalk, der nicht an dieser Studie beteiligt war, aber eine ähnliche Gentherapie bei Kindern mit SCID im St. Jude Children's Research Hospital in Memphis durchführte. "Die Immunfunktion scheint im Laufe der Zeit stabil zu sein, daher finde ich sie sehr, sehr ermutigend."

Bild-Kredit: Liyuanalison für Pixabay

Quelle: https://singularityhub.com/2021/05/13/how-one-round-of-gene-therapy-repaired-a-dysfunction-in-48-kids-immune-systems/