Πώς ένας γύρος γονιδιακής θεραπείας διόρθωσε 48 ανοσοποιητικά συστήματα για παιδιά

Η γονιδιακή θεραπεία έχει δείξει πολλά υποσχόμενα τα τελευταία χρόνια για τη θεραπεία μιας σειράς ασθενειών, συμπεριλαμβανομένων δρεπανοκυτταρική αναιμία, αιμοφιλία, διάφορες μορφές του κληρονομική τύφλωση, μεσοθηλίωμα, να Μυϊκή δυστροφία DuchenneΤο Μια νέα ιστορία επιτυχίας μπορεί σύντομα να προστεθεί σε αυτόν τον κατάλογο, με τη δημοσίευση χθες των αποτελεσμάτων μιας κλινικής δοκιμής που χρησιμοποίησε γονιδιακή θεραπεία για τη θεραπεία μιας σπάνιας διαταραχής του ανοσοποιητικού συστήματος σε βρέφη.

Η μελέτη, που περιγράφεται στο New England Journal of Medicine, πραγματοποιήθηκε από ερευνητές από το UCLA και το Great Ormond Street Hospital στο Λονδίνο σε διάστημα πέντε ετών, από το 2012.

Σχετικά με την ADA

Η αδενοσίνη δεαμινάση (ADA) είναι ένα ένζυμο που βρίσκεται σε έναν τύπο λευκών αιμοσφαιρίων που ονομάζονται λεμφοκύτταρα, τα οποία είναι κυρίως ενεργά στον εγκέφαλο, το γαστρεντερικό σωλήνα και θύμος αδέναςΤο Τα λεμφοκύτταρα δημιουργούν αντισώματα και επιτίθενται σε μολυσμένα κύτταρα, επομένως είναι πολύ σημαντικά για το ανοσοποιητικό σύστημα.

Η δουλειά της ADA είναι να μετατρέψει ένα μόριο που είναι επιβλαβές για τα λεμφοκύτταρα σε μια μη επιβλαβή εκδοχή του εαυτού του. Αν ADA δεν μπορεί να λειτουργήσει η μαγεία του, αυτό το μόριο αρχίζει να συσσωρεύεται στα λεμφοκύτταρα, γίνεται τοξικό και τελικά σκοτώνει τα κύτταρα - και αφήνει το ανοσοποιητικό σύστημα ουσιαστικά ανυπεράσπιστο, ιδιαίτερα ευάλωτο σε εισβολείς όπως ιούς και βακτήρια.

Οι μεταλλάξεις στο γονίδιο ADA σημαίνουν ότι το σώμα δεν παράγει αρκετό από το ένζυμο για να κάνει με επιτυχία τη δουλειά του. Αυτή η ανεπάρκεια του ADA οδηγεί σε μια κατάσταση που ονομάζεται σοβαρή συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια (SCID). Όσοι πάσχουν από SCID μπορούν όχι μόνο να αρρωστήσουν πολύ εύκολα, αλλά οι συνθήκες που θα εξουδετερωθούν από ένα φυσιολογικό ανοσοποιητικό σύστημα γίνονται γρήγορα θανατηφόρες γι 'αυτούς.

Το SCID ήταν ευρύτερα γνωστό ως «ασθένεια φούσκας» Ντέιβιντ Βέτερ, ένα αγόρι που γεννήθηκε στο Τέξας το 1971, πέρασε 12 από τα 13 χρόνια της ζωής του κλεισμένα σε μια πλαστική φούσκα για να τον προστατεύσει από τα μικρόβια.

Σχετικά με 20 διαφορετικές γενετικές μεταλλάξεις μπορεί να προκαλέσουν SCID. Το ADA-SCID αναφέρεται στην ανοσοανεπάρκεια που προκαλείται από την έλλειψη του ενζύμου ADA: σοβαρή συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια λόγω ανεπάρκειας αδενοσίνης δεαμινάσης-λίγο μπουκιά. Το χειρότερο μέρος του ADA-SCID είναι ότι εμφανίζεται σε βρέφη. οι περισσότεροι διαγιγνώσκονται με την πάθηση πριν κλείσουν ακόμη και τους έξι μήνες και χωρίς θεραπεία συνήθως δεν ζουν μετά τα δύο τους χρόνια.

Το ADA είναι σπάνιο, αναμενόμενη να εμφανιστεί σε περίπου 1 στα 200,000 έως 1,000,000 νεογέννητα παγκοσμίως. τόσο το γονίδιο ADA της μητέρας όσο και του πατέρα πρέπει να έχουν μεταλλάξεις για να καταλήξει το παιδί σε αυτήν την κατάσταση.

Μια νέα θεραπεία

Το πρώτο βήμα στη θεραπεία γονιδιακής θεραπείας ήταν η συλλογή αιμοποιητικά βλαστοκύτταρα, που είναι αυτά που παράγουν κύτταρα αίματος, από τους ασθενείς. Οι ερευνητές στη συνέχεια εισήγαγαν ένα άθικτο αντίγραφο του γονιδίου ADA στα βλαστικά κύτταρα χρησιμοποιώντας έναν ιό RNA που ονομάζεται a ιός φακοειδούς (ο πιο γνωστός φακοϊός είναι ο HIV).

Τα τροποποιημένα κύτταρα εγχύθηκαν εκ νέου στους ασθενείς, όπου άρχισαν να παράγουν κανονικά ADA, αποδίδοντας υγιή ανοσοκύτταρα.

Από 50 συνολικά ασθενείς-30 στις ΗΠΑ και 20 στο Ηνωμένο Βασίλειο-με ADA-SCID, οι 48 φαίνεται να έχουν απαλλαγεί από την κατάστασή τους χάρη στη γονιδιακή θεραπεία, χωρίς να αναφέρονται επιπλοκές. Οι δύο ασθενείς που δεν είχαν επιτυχία με τη θεραπεία επέστρεψαν στις παραδοσιακές μεθόδους θεραπείας και δεν εμφάνισαν καμία παρενέργεια ως αποτέλεσμα της δοκιμής της θεραπείας.

Αν, ή ελπίζω πότε, η γονιδιακή θεραπεία γίνεται η θεραπεία για το ADA-SCID, θα είναι μια ευπρόσδεκτη απόσυρση από τις παραδοσιακές επιλογές, οι οποίες δεν είναι ούτε ευχάριστες ούτε φθηνές: οι ασθενείς χρειάζονται εβδομαδιαίες ενέσεις ADA μέχρι να γίνει μεταμόσχευση μυελού των οστών και απουσία δότη , πρέπει να λαμβάνουν με συνέπεια ενέσεις, να λαμβάνουν αντιβιοτικά και να υποβάλλονται σε έγχυση αντισωμάτων εφ 'όρου ζωής.

"Εάν εγκριθεί στο μέλλον, αυτή η θεραπεία θα μπορούσε να είναι τυπική για το ADA-SCID και πιθανώς πολλές άλλες γενετικές καταστάσεις, εξαλείφοντας την ανάγκη εξεύρεσης αντίστοιχου δότη για μεταμόσχευση μυελού των οστών και τις τοξικές παρενέργειες που συχνά σχετίζονται με αυτήν τη θεραπεία". είπε Δρ Claire Booth, συν-συγγραφέας της μελέτης και σύμβουλος στην παιδιατρική ανοσολογία και γονιδιακή θεραπεία στο νοσοκομείο Great Ormond Street του Λονδίνου.

Δεν υπάρχει καμία αναφορά στο κόστος της θεραπείας, ούτε αν αυτό θα μπορούσε να είναι ένας απαγορευτικός παράγοντας για να καταστεί βιώσιμη επιλογή. Παρ 'όλα αυτά, η μελέτη είναι ενθαρρυντική όχι μόνο για το δυναμικό της να φέρει επανάσταση στη θεραπεία του ADA-SCID, αλλά ως προάγγελο για την υπόσχεση γονιδιακής θεραπείας για πληθώρα γενετικών καταστάσεων.

«Ο κόσμος μας ρωτάει, είναι θεραπεία; Ποιος ξέρει μακροπρόθεσμα, αλλά τουλάχιστον έως τρία χρόνια, αυτά τα παιδιά πάνε καλά ». είπε Ο Δρ Stephen Gottschalk, ο οποίος δεν συμμετείχε σε αυτή τη μελέτη, αλλά πραγματοποίησε μια παρόμοια γονιδιακή θεραπεία σε παιδιά με SCID στο St. Jude Children's Research Hospital στο Μέμφις. «Η ανοσολογική λειτουργία φαίνεται σταθερή με την πάροδο του χρόνου, οπότε νομίζω ότι φαίνεται πολύ, πολύ ενθαρρυντική».

Image Credit: liyuanalison από Pixabay

Πηγή: https://singularityhub.com/2021/05/13/how-one-round-of-gene-therapy-repaired-a-dysfunction-in-48-kids-immune-systems/