Orientación de la FDA sobre el mantenimiento de la calidad de los estudios clínicos: análisis del estudio y cambios en los estudios fundamentales

Índice del contenido

La Food and Drug Administration (FDA o la Agencia), la autoridad reguladora estadounidense en el ámbito de los productos sanitarios, ha publicado un documento de guía dedicado a consideraciones de diseño para investigaciones clínicas fundamentales para dispositivos médicos. El documento proporciona aclaraciones adicionales sobre los requisitos reglamentarios aplicables, así como recomendaciones que deben tener en cuenta los fabricantes de dispositivos médicos, los patrocinadores del estudio y otras partes involucradas para garantizar el cumplimiento de los mismos. Al mismo tiempo, las disposiciones de la guía no son vinculantes en su naturaleza legal, ni pretenden introducir nuevas reglas o imponer nuevas obligaciones. Además, la autoridad establece explícitamente que se podría aplicar un enfoque alternativo, siempre que dicho enfoque esté en línea con la legislación existente y haya sido acordado con la autoridad por adelantado. 

El alcance de la guía cubre, entre otros, los aspectos relacionados con mantener la calidad de los estudios clínicos con el fin de garantizar la exactitud y fiabilidad de sus resultados. 

Análisis del estudio 

En primer lugar, la autoridad menciona que el análisis del estudio realizado de manera inapropiada podría afectar la usabilidad de la evidencia generada en el curso de un estudio. Por lo tanto, el protocolo del estudio debe tener un Plan de Análisis Estadístico (SAP) detallado y especificado previamente que incluya planes para evaluar, en la medida de lo posible, las suposiciones clave que se hicieron en el diseño del estudio (p. ej., evaluación de los efectos de arrastre en un diseño de estudio cruzado, proporcionalidad de los riesgos en un análisis de supervivencia o análisis de combinación entre centros clínicos o regiones geográficas). En particular, el PAE debe describir en detalle el enfoque que se aplicará al analizar los datos recopilados en el curso de un estudio para utilizarlos como evidencia que respalde las afirmaciones realizadas por un fabricante de dispositivos médicos. 

Como regla general, los análisis post-hoc no planificados y otras desviaciones del plan inicial deben evitarse en la mayor medida posible. Como explicó la FDA, esto incluye el uso de un enfoque diferente para el análisis sin proporcionar una justificación adecuada, realizar cambios en los puntos finales predefinidos, etc. Todo esto podría afectar negativamente la validez científica de un estudio. Por lo tanto, el protocolo debe especificar previamente los análisis de sensibilidad para demostrar que las interferencias son resistentes a cualquier fuente conocida de sesgo. La autoridad también menciona que el alcance del análisis debe incluir los datos faltantes y su impacto potencial en los resultados del estudio. 

Sin embargo, a veces se debe aplicar un análisis post-hoc además de un análisis preespecificado, en la medida en que se describa adecuadamente. 

Cambios al estudio fundamental 

La autoridad también reconoce que a veces podría ser razonablemente necesario realizar cambios en el diseño del dispositivo en función de los hallazgos y resultados de un análisis intermedio. Esto incluye los cambios introducidos para abordar los asuntos relacionados con la seguridad y/o eficacia de un dispositivo médico en cuestión identificado durante el estudio. Como ejemplo, la autoridad describe una situación en la que los participantes del estudio fueron tratados con diferentes versiones de dispositivos médicos; en caso de que la diferencia sea lo suficientemente significativa, los resultados de dicho tratamiento deben considerarse por separado y no deben combinarse. De acuerdo con la guía, tales casos deben ser discutidos con la autoridad. Además, la autoridad alienta a los fabricantes de dispositivos médicos a hacer que la evaluación inicial realizada durante la etapa de diseño sea lo más rigurosa posible, ya que de esa manera se podría aplicar un enfoque más eficiente en el uso de los recursos. 

Sin embargo, en caso de que los cambios en un dispositivo médico y los cambios correspondientes en el diseño del estudio sean razonablemente necesarios, deben evaluarse cuidadosamente para garantizar que no afectarán negativamente la precisión y confiabilidad de los resultados del estudio. Por ejemplo, los patrocinadores del estudio pueden incorporar modificaciones de intervalo que permitan mantener la integridad estadística del estudio. La autoridad también menciona que en caso de que los patrocinadores del estudio puedan prever razonablemente los cambios que se implementarán en etapas posteriores, será beneficioso desarrollar un diseño adaptativo que permita introducir dichos cambios de manera adecuada. En particular, dichos diseños de estudio deben abordar quién decidirá si las modificaciones se implementarán una vez que los resultados provisionales estén disponibles. En caso de que un responsable de un estudio clínico considere aplicar dicho enfoque, deberá comunicarse previamente con la autoridad para discutir los aspectos asociados al mismo. La autoridad también menciona que, a veces, los cambios en el diseño del estudio que no se planificaron con anticipación podrían afectar la validez científica del estudio. 

De acuerdo con la guía, la aprobación de cambios en el diseño del estudio, otorgada por la autoridad, podría estar condicionada al cumplimiento de requisitos específicos. Por ejemplo, se podría solicitar a un patrocinador que proporcione información adicional para poder continuar. 

En resumen, la guía actual de la FDA destaca los puntos clave relacionados con el análisis del estudio y los cambios en el diseño del estudio. El documento explica el enfoque a seguir cuando se realizan cambios en el diseño de un estudio fundamental que ya está en proceso, y también sugiere una forma óptima de introducir cambios cuando son razonablemente necesarios. 

Fuentes:

https://www.fda.gov/media/87363/download

¿Cómo puede ayudar RegDesk?

RegDesk es un sistema holístico de gestión de información reglamentaria que proporciona a las empresas farmacéuticas y de dispositivos médicos inteligencia reglamentaria para más de 120 mercados en todo el mundo. Puede ayudarlo a preparar y publicar aplicaciones globales, administrar estándares, ejecutar evaluaciones de cambios y obtener alertas en tiempo real sobre cambios regulatorios a través de una plataforma centralizada. Nuestros clientes también tienen acceso a nuestra red de más de 4000 expertos en cumplimiento en todo el mundo para obtener verificación sobre cuestiones críticas. La expansión global nunca ha sido tan simple.