Cómo una ronda de terapia génica corrigió el sistema inmunológico de 48 niños

La terapia genética se ha mostrado prometedora en los últimos años para tratar una variedad de enfermedades, que incluyen anemia falciforme, hemofilia, diversas formas de ceguera heredada, mesoteliomay Distrofia muscular de Duchenne. Es posible que pronto se agregue una nueva historia de éxito a esta lista, con la publicación ayer de los resultados de un ensayo clínico que utilizó la terapia génica para curar un trastorno poco común del sistema inmunológico en los bebés.

El estudio, descrito en el New England Journal of Medicine, fue llevada a cabo por investigadores de UCLA y Great Ormond Street Hospital en Londres a lo largo de cinco años, a partir de 2012.

Sobre la ADA

La adenosina desaminasa (ADA) es una enzima que se encuentra en un tipo de glóbulos blancos llamados linfocitos, que son principalmente activos en el cerebro, el tracto gastrointestinal y Glándula Timo. Los linfocitos producen anticuerpos y atacan las células infectadas, por lo que son cruciales para el sistema inmunológico.

El trabajo de ADA es convertir una molécula que es dañina para los linfocitos en una versión no dañina de sí misma. Si ADA no puedo trabajar Su magia, esa molécula comienza a acumularse en los linfocitos, volviéndose tóxica y finalmente matando las células, dejando al sistema inmunológico prácticamente indefenso, altamente vulnerable a invasores como virus y bacterias.

Las mutaciones en el gen ADA significan que el cuerpo no produce suficiente enzima para hacer su trabajo con éxito. Esta deficiencia de ADA conduce a una condición llamada inmunodeficiencia combinada severa (SCID). Aquellos que sufren de SCID no solo pueden enfermarse muy fácilmente, sino que las condiciones que serían neutralizadas por un sistema inmunológico normal rápidamente se vuelven mortales para ellos.

La SCID se conocía más comúnmente como "enfermedad del niño burbuja" después de david vetter, un niño nacido en Texas en 1971, pasó 12 de sus 13 años de vida encerrado en una burbuja de plástico para protegerlo de los gérmenes.

Acerca de 20 diferentes mutaciones genéticas pueden causar SCID; ADA-SCID se refiere a la inmunodeficiencia causada por la falta de la enzima ADA: inmunodeficiencia combinada severa debido a la deficiencia de adenosina desaminasa — un poco de un bocado. La peor parte de ADA-SCID es que ocurre en bebés; a la mayoría se les diagnostica la afección incluso antes de los seis meses de edad y, sin tratamiento, por lo general no viven más allá de los dos años.

ADA es raro, estimado ocurrir en aproximadamente 1 de cada 200,000 a 1,000,000 de recién nacidos en todo el mundo; Tanto el gen ADA de la madre como el del padre deben tener mutaciones para que el niño acabe con esta afección.

Un nuevo tratamiento

El primer paso en el tratamiento de terapia génica fue recolectar células madre hematopoyéticas, que son los que fabrican células sanguíneas, a partir de los pacientes. Luego, los investigadores insertaron una copia intacta del gen ADA en las células madre utilizando un virus de ARN llamado lentivirus (el lentivirus más conocido es el VIH).

Las células alteradas se volvieron a inyectar en los pacientes, donde comenzaron a producir ADA normalmente, produciendo células inmunes sanas.

De un total de 50 pacientes (30 en los EE. UU. Y 20 en el Reino Unido) con ADA-SCID, 48 parecen haberse librado de su condición gracias a la terapia génica, sin que se hayan informado complicaciones. Los dos pacientes que no tuvieron éxito con la terapia volvieron a los métodos de tratamiento tradicionales y no experimentaron ningún efecto adverso como resultado de haber probado la terapia.

Si, o con suerte cuando, la terapia génica se convierte en el tratamiento de referencia para ADA-SCID, será un respiro de las opciones tradicionales, que no son ni agradables ni baratas: los pacientes necesitan inyecciones semanales de ADA hasta que se pueda realizar un trasplante de médula ósea, y en ausencia de un donante , deben recibir inyecciones, tomar antibióticos y someterse a infusiones de anticuerpos de por vida de manera constante.

"Si se aprueba en el futuro, este tratamiento podría ser estándar para ADA-SCID y potencialmente para muchas otras afecciones genéticas, eliminando la necesidad de encontrar un donante compatible para un trasplante de médula ósea y los efectos secundarios tóxicos que a menudo se asocian con ese tratamiento". dijo Dra. Claire Booth, coautora del estudio y consultora en inmunología pediátrica y terapia génica en el Great Ormond Street Hospital de Londres.

No se menciona el costo de la terapia, ni si esto podría ser un factor prohibitivo para convertirla en una opción viable. No obstante, el estudio es alentador no solo por su potencial para revolucionar el tratamiento de ADA-SCID, sino como un presagio de la promesa de la terapia génica para una multitud de afecciones genéticas.

“La gente nos pregunta, ¿es una cura? Quién sabe a largo plazo, pero al menos hasta tres años, a estos niños les va bien ”. dijo El Dr. Stephen Gottschalk, que no participó en este estudio, pero realizó una terapia génica similar en niños con SCID en el St. Jude Children's Research Hospital en Memphis. "La función inmunológica parece estable con el tiempo, así que creo que parece muy, muy alentador".

Crédito de la imagen: liyuanalison en Pixabay

Fuente: https://singularityhub.com/2021/05/13/how-one-round-of-gene-therapy-repaired-a-dysfunction-in-48-kids-immune-systems/