FDA juhised kliiniliste uuringute kvaliteedi säilitamise kohta: uuringute analüüs ja muudatused olulistes uuringutes

Sisukord

Toidu- ja ravimiamet (FDA või agentuur), USA tervishoiutoodete valdkonda reguleeriv asutus, on avaldanud juhenddokument pühendatud meditsiiniseadmete pöördeliste kliiniliste uuringute kavandamise kaalutlustele. Dokumendis antakse täiendavaid selgitusi kehtivate regulatiivsete nõuete kohta ning soovitused, mida meditsiiniseadmete tootjad, uuringu sponsorid ja teised asjaosalised peavad nende järgimise tagamiseks arvesse võtma. Samas ei ole juhendi sätted oma õiguslikult siduvad ega ole mõeldud uute reeglite kehtestamiseks ega uute kohustuste kehtestamiseks. Veelgi enam, asutus ütleb selgesõnaliselt, et võib kohaldada alternatiivset lähenemisviisi, kui selline lähenemine on kooskõlas kehtivate õigusaktidega ja on asutusega eelnevalt kokku lepitud. 

Juhendi reguleerimisala hõlmab muu hulgas aspekte, mis on seotud kliiniliste uuringute kvaliteedi säilitamine et tagada nende tulemuste täpsus ja usaldusväärsus. 

Uuringu analüüs 

Esiteks mainib asutus, et ebasobival viisil tehtud uuringuanalüüs võib mõjutada uuringu käigus kogutud tõendusmaterjali kasutatavust. Seega uuringuprotokollil peaks olema üksikasjalik, eelnevalt kindlaksmääratud statistilise analüüsi plaan (SAP), mis sisaldab plaane hinnata nii palju kui võimalik uuringu kavandamisel tehtud põhieeldusi (nt ülekande mõju hindamine uuringus). ristuuringu ülesehitus, ohtude proportsionaalsus ellujäämisanalüüsis või kliiniliste kohtade või geograafiliste piirkondade analüüs). Eelkõige peaks SAP üksikasjalikult kirjeldama lähenemisviisi, mida kohaldatakse uuringu käigus kogutud andmete analüüsimisel, mida kasutatakse meditsiiniseadmete tootja väidete toetuseks. 

Üldreeglina tuleks võimalikult suures ulatuses vältida planeerimata post-hoc analüüse ja muid kõrvalekaldeid esialgsest plaanist. Nagu FDA täiendavalt selgitas, hõlmab see erineva lähenemisviisi kasutamist analüüsimiseks ilma nõuetekohase põhjenduseta, eelnevalt määratletud tulemusnäitajate muutmist jne. Kõik see võib negatiivselt mõjutada uuringu teaduslikku paikapidavust. Seega protokoll peaks eelnevalt määratlema tundlikkuse analüüsid, et näidata, et häired on vastupidavad mis tahes teadaolevatele nihkeallikatele. Samuti mainib asutus, et analüüsi maht peaks hõlmama puuduvaid andmeid ja nende võimalikku mõju uuringutulemustele. 

Kuid mõnikord tuleks lisaks eelnevalt kindlaksmääratud analüüsile rakendada ka post-hoc analüüsi, kuivõrd seda õigesti kirjeldatud. 

Muudatused pöördelises uuringus 

Samuti tunnistab amet, et vaheanalüüsi leidude ja tulemuste põhjal võib mõnikord osutuda mõistlikuks vajadus teha muudatusi seadme konstruktsioonis. See hõlmab muudatusi, mis on tehtud selleks, et käsitleda uuringu käigus tuvastatud kõnealuse meditsiiniseadme ohutuse ja/või tõhususega seotud küsimusi. Näitena kirjeldab amet olukorda, kus uuringus osalejaid raviti erinevate meditsiiniseadmete versioonidega – kui erinevus on piisavalt oluline, tuleks sellise ravi tulemusi eraldi käsitleda ja neid ei tohiks kombineerida. Juhendi järgi tuleks selliseid juhtumeid ametiasutusega arutada. Lisaks julgustab amet meditsiiniseadmete tootjaid muutma projekteerimisetapis läbiviidud esialgset hindamist võimalikult rangeks, kuna sel viisil saaks rakendada ressursitõhusamat lähenemisviisi. 

Kui aga muudatused meditsiiniseadmes ja vastavad uuringukavandi muudatused on põhjendatult vajalikud, tuleks neid hoolikalt hinnata, tagamaks, et see ei mõjuta negatiivselt uuringutulemuste täpsust ja usaldusväärsust. Näiteks võivad uuringu sponsorid lisada intervalli muutmise, mis võimaldab säilitada uuringu statistilist terviklikkust. Samuti mainib asutus, et juhul, kui uuringu rahastajad saavad mõistlikult ette näha hilisemates etappides rakendatavaid muudatusi, on kasulik välja töötada adaptiivne disain, mis võimaldab selliseid muudatusi õigel viisil sisse viia. Eriti, sellised uuringuplaanid peaksid käsitlema seda, kes otsustab, kas muudatused rakendatakse pärast vahetulemuste selgumist. Kui kliinilise uuringu eest vastutav osapool peaks nimetatud lähenemisviisi kohaldama, peaks ta eelnevalt ühendust võtma ametiasutusega, et arutada sellega seotud aspekte. Ametiasutus mainib ka, et mõnikord võivad uuringu kavandi muudatused, mis ei olnud eelnevalt planeeritud, mõjutada uuringu teaduslikku paikapidavust. 

Juhendi kohaselt võib asutuse poolt uuringukavandi muudatuste heakskiitmine sõltuda konkreetsete nõuete täitmisest. Näiteks võidakse sponsorilt nõuda täiendava teabe esitamist, et tal oleks luba jätkata. 

Kokkuvõttes toob käesolev FDA juhend esile uuringu analüüsi ja uuringu ülesehituse muudatustega seotud põhipunktid. Dokumendis selgitatakse lähenemist, mida järgida juba käimasoleva pöördelise uuringu ülesehituses muudatuste tegemisel, ning soovitatakse ka optimaalset viisi muudatuste tegemiseks, kui need on mõistlikult vajalikud. 

Allikad:

https://www.fda.gov/media/87363/download

Kuidas saab RegDesk aidata?

RegDesk on terviklik regulatiivse teabe haldussüsteem, mis pakub meditsiiniseadmete ja farmaatsiaettevõtetele regulatiivset teavet enam kui 120 turu jaoks üle maailma. See võib aidata teil koostada ja avaldada globaalseid rakendusi, hallata standardeid, käitada muudatuste hindamisi ja saada tsentraliseeritud platvormi kaudu reaalajas hoiatusi regulatiivsete muudatuste kohta. Meie klientidel on ka juurdepääs meie üle 4000 vastavuseksperdi võrgustikule üle maailma, et saada kriitiliste küsimuste kohta kinnitust. Globaalne laienemine pole kunagi olnud nii lihtne.