Kuidas üks geeniteraapia ring parandas 48 lapse immuunsüsteemi

Geeniteraapia on viimastel aastatel näidanud lubadust paljude haiguste, sealhulgas sirprakuline aneemia, hemofiilia, erinevad vormid pärilik pimedus, mesotelioomija Duchenne'i lihasdüstroofia. Sellesse nimekirja võib peagi lisanduda uus edulugu – eile avaldati kliinilise uuringu tulemused, mille käigus kasutati geeniteraapiat imikutel esineva haruldase immuunsüsteemi häire ravimiseks.

Uuringus, mida on kirjeldatud New England Journal of Medicine, viidi läbi UCLA ja Londoni Great Ormond Streeti haigla teadlased viie aasta jooksul, alates 2012. aastast.

ADA kohta

Adenosiindeaminaas (ADA) on ensüüm, mida leidub teatud tüüpi valgetes verelibledes, mida nimetatakse lümfotsüütideks ja mis on peamiselt aktiivsed ajus, seedetraktis ja vöötohatis. Lümfotsüüdid toodavad antikehi ja ründavad nakatunud rakke, seega on nad immuunsüsteemi jaoks väga olulised.

ADA ülesanne on muuta lümfotsüütidele kahjulik molekul enda mittekahjulikuks versiooniks. Kui ADA ei saa töötada See molekul hakkab kogunema lümfotsüütidesse, muutudes mürgiseks ja tapab lõpuks rakud – ning jätab immuunsüsteemi praktiliselt kaitsetuks, väga haavatavaks sissetungijate, näiteks viiruste ja bakterite suhtes.

Mutatsioonid ADA geenis tähendavad, et keha ei tooda piisavalt ensüümi, et oma tööd edukalt teha. See ADA puudulikkus põhjustab seisundit, mida nimetatakse raskeks kombineeritud immuunpuudulikkuseks (SCID). SCID-i põdejad ei saa mitte ainult väga kergesti haigestuda, vaid seisundid, mida normaalne immuunsüsteem neutraliseerib, muutuvad neile kiiresti surmavaks.

Pärast seda tunti SCID-d sagedamini kui "mullipoisi haigust". David Vetter1971. aastal Texases sündinud poiss veetis oma 12 eluaastast 13 eluaastat ümbritsetud plastmulliga, et kaitsta teda mikroobide eest.

Umbes 20 erinevad geneetilised mutatsioonid võivad põhjustada SCID-d; ADA-SCID viitab immuunpuudulikkusele, mis on põhjustatud ADA ensüümi puudumisest: raske kombineeritud immuunpuudulikkus, mis on tingitud adenosiindeaminaasi puudulikkusest - natuke suutäis. ADA-SCID halvim osa on see, et see esineb imikutel; enamikul neist diagnoositakse haigus enne kuuekuuseks saamist ja ilma ravita ei ela nad tavaliselt kaheaastaseks.

ADA on haruldane, Hinnanguliselt esineda umbes 1-l 200,000 1,000,000 kuni XNUMX XNUMX XNUMX vastsündinul kogu maailmas; nii ema kui ka isa ADA geenis peavad olema mutatsioonid, et laps saaks sellesse haigusseisundisse sattuda.

Uus ravi

Geeniteraapia ravi esimene samm oli kogumine hematopoeetilised tüvirakud, mis toodavad patsientidelt vererakke. Seejärel sisestasid teadlased tüvirakkudesse ADA geeni puutumatu koopia, kasutades RNA viirust, mida nimetatakse lentiviirus (tuntuim lentiviirus on HIV).

Muudetud rakud süstiti uuesti patsientidele, kus nad hakkasid normaalselt tootma ADA-d, saades terved immuunrakud.

50-st ADA-SCID-ga patsiendist – 30 USA-s ja 20 Ühendkuningriigis – näib, et 48 on tänu geeniteraapiale oma seisundist vabanenud, komplikatsioone ei teatatud. Kaks patsienti, kellel ravi ei õnnestunud, naasid traditsiooniliste ravimeetodite juurde ja neil ei tekkinud teraapia proovimise tulemusena mingeid kõrvaltoimeid.

Kui või loodetavasti millalgeeniteraapiast saab ADA-SCID peamine ravi, see on teretulnud kergendus traditsioonilistele võimalustele, mis ei ole meeldivad ega odavad: patsiendid vajavad iganädalasi ADA süste kuni luuüdi siirdamiseni ja doonori puudumisel. , peavad nad kogu elu järjekindlalt saama süste, võtma antibiootikume ja läbima antikehade infusiooni.

"Kui see ravi tulevikus heaks kiidetakse, võib see olla standardne ADA-SCID ja potentsiaalselt paljude muude geneetiliste seisundite jaoks, kaotades vajaduse leida sobivat doonorit luuüdi siirdamiseks ja selle raviga sageli kaasnevad toksilised kõrvaltoimed." ütles Dr Claire Booth, uuringu kaasautor ja Londoni Great Ormond Streeti haigla laste immunoloogia ja geeniteraapia konsultant.

Ei mainita ravi maksumust ega seda, kas see võib olla takistav tegur selle elujõuliseks muutmisel. Sellegipoolest julgustab uuring mitte ainult selle potentsiaali tõttu muuta ADA-SCID-i ravi revolutsiooniliseks, vaid ka paljude geneetiliste seisundite geeniteraapia lubaduse esilekutsujana.

"Inimesed küsivad meilt, kas see on ravi? Kes teab, pikas perspektiivis, aga vähemalt kuni kolm aastat, läheb neil lastel hästi. ütles Dr Stephen Gottschalk, kes selles uuringus ei osalenud, kuid tegi Memphises St. Jude'i lasteuuringute haiglas SCID-ga lastele sarnast geeniteraapiat. "Immuunfunktsioon tundub aja jooksul stabiilne, nii et ma arvan, et see tundub väga-väga julgustav."

Image Credit: liyuanalison Alates Pixabay

Allikas: https://singularityhub.com/2021/05/13/how-one-round-of-gene-therapy-repaired-a-dysfunction-in-48-kids-immune-systems/