LifeSciVC | Bruce Booth, Atlas Venture'i partner, peab ajaveebi varajase biotehnoloogia kõigist aspektidest.LifeSciVC

2020. aasta oli meie jaoks biotehnoloogia alal uskumatult paradoksaalne aasta: silmatorkav dihhotoomia kogeda samaaegselt piinavat tragöödiat koos elava optimismiga.

See oli tõesti kohutavalt traagiline aasta inimkonnale ja eriti Ameerikale. Nagu kõik teavad, on sajandi halvim viiruspandeemia laastanud riiki ja võtnud üle 350,000 9 ameeriklase elu. Kahjuks on murettekitav ka suure osa ühiskonna tundlikkuse kaotamine surma ja kannatuste suhtes, sealhulgas nende jaoks, kes tegelevad biotehnoloogiaga, kes tegelevad eluea pikendamisega ja selle kvaliteedi parandamisega parema tervise kaudu. Oleme iga päev tunnistajaks 11. septembri katastroofiga võrreldavale suremuse määrale ja see sündmus mobiliseeris kogu rahva kümnendiks. Tänapäeval, kui tehakse vapraid jõupingutusi, on raske mitte tunda Ameerika ühiskonna täielikku kurnatust pandeemiast. See meenutab mulle tähendamissõna konnast ja keevast veest, tundub, et paljud on muutunud meie ümber toimuva suremise suhtes tundetuks – ja see on traagiline.

Seo pandeemia ja selle kohutav kahju meie elule ja meie teadvusele kahe teise suure sotsiaalse traumaga, mis meid 2020. aastal tabasid: Ameerikat lõhestavad vaidlusi tekitavad ja lõhestavad valimised, mis paljastasid sügavad kultuurilised lõhed; ja politsei jõhkrus vallandas üle riigi protestid, enamasti rahumeelsed, kuid mõned ka hävitavad, ning taaskäivitas olulised arutelud süsteemse rassismi ja ebavõrdsuse üle. Föderaal-, osariigi ja kohaliku tasandi valitsused juhtisid 2020. aastal paljusid neist kriisidest rutiinselt valesti. Suur osa juhtkonnast on tulnud erasektorist, kes teeb paljudel nendel rinnetel õigeid asju.

Lõpuks saavutas 2020. aastal Ameerikas Main Streeti "päris" majandus tohutu tõusu. Lukustamine ja kodust töö tegemine sulgesid paljud ettevõtted, eriti toidu-, meelelahutus- ja reisiärid. Miljonid kaotasid töö, sest tööpuudus tõusis kevadel rekordtasemele, kuigi see taastub pidevalt. Meie SKT langes kevadel kõigi aegade suurima kvartalilanguse tõttu, kuna koroonaviirus tegi kogu riigis kaose. Konsensuslikud hinnangud näitavad, et selle reaalmajanduse täielik taastumine võtab aastaid.

Selle valguses nimetasid paljud 2020. aastat aasta suurimaks prügikastipõlenguks. Head vabanemist!

Kuid siin peitub paradoks: 2020. aasta oli ka biofarmatööstuse jaoks kõigi aegade suurim aasta, eriti areneva biotehnoloogia jaoks.

Teadus võitis päeva 2020. aastal. Tsiteerides Matt Damonit Marsi"Suurte tõenäosustega silmitsi seistes jääb mul ainult üks võimalus... Ma pean selle asja välja uurima."Tõepoolest, see on see, mida tööstus tegi. Teadus juhib meid pandeemiast välja. Mitme ettevõtte poolt väljatöötatavad ja nüüd kasutusele võetud COVID-vaktsiinid tõid kokku terve hulga biotehnoloogiaid ja hindasid neid tohututes kliinilistes uuringutes ja seda kõike rekordajaga. Regulaatorid aitasid kaasa nende kiirele arengule, säilitades samal ajal kõrge efektiivsuse ja ohutuse lati. Sama kehtib ka paljude uute viirusevastaste antikehade ja ravimite kohta. Hoolimata räigetest raviviisidest räägitavast hüplisest, näivad hästi kavandatud eesliinikatsete andmed lõpuks võitvat – tõestades nii neid asju, mis toimisid, kui ka seda, et teised kandidaatravimid ei töötanud (ja võimaldades meil kõrvale heita ebatõhusad ravimeetodid). COVID-i vastusest saadud positiivne sentiment biotehnoloogia suhtes on olnud valdav nii ühiskonna kui ka investorite poolt. Ilmselgelt peame seda positiivset hoogu säilitama.

Kuid teaduse areng ei puudutanud ainult COVID-i.

Vaatamata mõningatele teadus- ja arendustegevuse viivitustele, mis ilmnesid, eriti kliinikus, jätkas biofarmaatsiatööstuse teadus- ja arendustöö mootor hämmastava tootlikkuse ja vastupidavusega. Meil on väga vedanud, et oleme tööstuses, mis kohanes kiiresti uue keskkonnaga, hõlmates kaug-WFH ja piiratud labori kohaloleku mudelit. Paljuski on see laiendus virtuaalne ärimudel, mida oleme uimastite uurimis- ja arendustegevuses loonud viimase kümnendi jooksul või nii. See kaugem keskkond ei ole tööstuse tootlikkust märkimisväärselt vähendanud, mida tõendab uute ravimite heakskiitmise tempo ja põnev kliiniline areng.

FDA omad CDER kiitis 53. aastal heaks 2020 uut ravimit, jagamine 2^nd kõigi aegade koht 1996. aastaga ja mõned heakskiidud rekordilise 2018. aasta taga. Seda aasta jooksul, mil FDA-l oli COVID-i reageerimise tõttu tohutult puudus. Mõned suurepärased uued ravimid on nüüd patsientidele saadaval: Trodelvy kolmiknegatiivse rinnavähi raviks, Danyelza laste neuroblastoomi raviks, Risdiplam SMA raviks ja Tepezza kilpnäärme silmahaiguse raviks. Tänavu kiideti haruldaste haiguste raviks heaks ka paljud uued ravimid, nagu Duchenne, progeeria ja teised. Kaasa arvatud haruldased vähid, vastab enam kui kaks kolmandikku hiljutistest heakskiitudest haruldaste haiguste määratlusele. Nägime isegi vähemalt kahte Ebola ja Chagase nakkushaiguste ravimit.

Lisaks nendele äsja heakskiidetud ravimitele oli 2020. aasta täis muid tööstuse läbimurdelisi kliinilisi uuendusi. Viis kõige muljetavaldavamat hilisemat tulemust on järgmised: CRISPR Therapeutics ja Vertexi CTX001 näitasid põnevat kontseptsiooniandmete tõestus sirprakulise haiguse ja vereülekandest sõltuva beeta-talasseemia korral CRISPR-i geeni redigeerimisega; Müokardia mavacamten tarnitud paranenud südamefunktsioon 3. faasi uuringus, mille tulemusel omandas selle BMS; VelosBio VLS-101 näitas muljetavaldavat aktiivsust tugevalt eelnevalt töödeldud lümfoomide puhul, mis kutsus Mercki kaasama; Novartis Iptacopan (LNP023) näitas tähe 2. faasi aktiivsust komplemendi reguleerimisel nii C3 glomerulopaatia kui ka paroksüsmaalse öise hemoglobinuuria korral; ja Acceleroni sotatercept näitas suur lubadus pulmonaalse arteriaalse hüpertensiooni korral.

Jätkates nende edusamme alates 2019. aastast (kui ma need eelmise aasta ülevaates algselt välja kutsusin), märgin ma ka, et Tyk2 on jätkuvalt särav psoriaasi puhul, SGLT2 annab jätkuvalt tulemusi neeru- ja südamehaiguste korral ning KRAS-i suunatud programmid vähi raviks muljet avaldada, millest kõik kolm näitasid 3. aastal täiendavaid 2020. faasi andmeid.

Need on vaid mõned põnevatest teadus- ja arendustegevuse torustikest kogu tööstuses, kuid rõhutavad jätkuvat modaalsuse plahvatuslikku kasvu, kuna need esindavad geenide redigeerimist ja rakuteraapiat, nii aktiivse saidi kui ka allosteerilisi väikemolekule, antikeha-ravimi konjugaate ja järgmise põlvkonna Fc-fusiooni. bioloogilised ravimid.

Selle muljetavaldava teadusliku taustaga pole üllatav, et biotehnoloogia kapitaliturud 2020. aastal buumi tegid.  Pärast kokkuvarisemist, nagu kõik aktsiaturud 2020. aasta märtsis, kui pandeemia reaalsus tugevalt tabas, läksid biotehnoloogia kapitaliturud järgmiseks pisarasse. üheksa kuud.

Lühidalt öeldes oli biotehnoloogia aktsiaturgudel kõigi aegade parim aasta, osaliselt toetas jõuline ühinemis- ja ülevõtmistegevus. Siin on kokkuvõtlik statistika koos minu heade sõprade Cowen & Company andmetega:

Kõik suuremad biotehnoloogia aktsiaindeksid saavutasid 2020. aastal kõigi aegade kõrgeima taseme, ja lõpetas aasta tipu lähedal. Võrdse kaaluga SPDR Biotech ETF $ XBI tõusis aasta jooksul peaaegu 50% ja alates märtsist tublisti üle 110%, samas kui suuremate ettevõtete kallutatud NASDAQ Biotech indeks tõusis neil perioodidel vastavalt ~25% ja ~60%. . Need mõõdikud ületasid peaaegu kõiki teisi turgude sektoreid.

Biotehnoloogia IPOd saavutasid kõigi aegade kõrgeima taseme nii mahu kui ka tehingute aktiivsuse osas, teenides 14 tehingu pealt üle 74 miljardi dollari tulu. Mediaantulu tehingu kohta kahekordistus eelmisel aastal (kuni 180 miljoni dollarini), mille keskmine turuväärtus lähenes ~500 miljonile dollarile. See IPO aktiivsuse tase on peaaegu 2.5 korda suurem kui 2019. aastal, mis oli ka IPOde jaoks tugev aasta. IPO turg oli lihtsalt tules – 2020. aasta unikaalse konteksti, aga ka toote toode aastakümne pikkune areng IPO turul endas. Ja see ei hõlma isegi kõiki SPAC-i IPO-sid, mis on sel aastal esile kerkivate biotehnoloogiaettevõtete omandamiseks.

2020. aasta IPO-järgne tootlus esimese päeva ja esimese kuu aktsiate reaktsioonide osas saavutas samuti kõigi aegade kõrgeimad, mille keskmine jõudlus on pakkumishinnast üle 25–40% kõrgem – ületades igal aastal vähemalt kahe aastakümne jooksul. Paljud neist uutest pakkumistest on nende IPO-järgsete kuude ja kvartalite jooksul need kasumid kinni hoidnud. Enam kui 80% jääb oma IPO pakkumishindadest kõrgemale (siin); ajaloolise võrdluse jaoks on see tavaliselt palju lähemal 50–60% iga-aastase IPO kohorti puhul (seotud diagrammi siin).

Oma kõigi aegade kõrgeima taseme saavutas ka biotehnoloogia jätkuv omakapitali finantseerimine217 tehinguga, mis toovad üle 37 miljardi dollari. See tähendab, et 4. aastal tehti igal nädalal keskmiselt 2020 tehingut! Paljude tekkivate väikese kapitalisatsiooniga biotehnoloogiaettevõtete bilansid näevad praegu uskumatult tugevad välja, mis on hea teadus- ja arendustegevuse tugevaks rahastamiseks aastatel 2021–2022.

Biotehnoloogia riskikapitali rahastamine ei saavutanud mitte ainult kõigi aegade kõrgeimat tippu, aga see lendas markeri minema.  Pitchbooki esialgsetel andmetel läks 26. aastal USA-s asuvatele biotehnoloogiaettevõtetele üle 2020 miljardi dollari riskikapitali, kusjuures mitu kvartalit olid rekordilise rahastamise edetabeli tipus ("tsunami" esimesel poolel jätkus aasta teisel poolel). 2018 oli varasem tipp ja jõudis vaid 19 miljardi dollarini. See tähendab, et USA-s asuvad erasektori biotehnoloogiaettevõtted kogusid 500. aastal 2020 miljonit dollarit nädalas! See on umbes 5 korda suurem kui see, mis meil oli biotehnoloogia pullitsükli alguses 2013. aastal, mis tundus sel ajal eelmise kümnendiga võrreldes väga jõuline.

Veelgi enam, samal ajal kui aktsiaturud õitsesid, oli 2020. aastal tugev nii suurte kui ka tärkavate biotehnoloogiate ühinemiste ja ülevõtmiste turg: AZ-i leping Alexioni omandamiseks 39 miljardi dollari eest, Gileadi loobumine Immunomedicsist 21 miljardi dollari eest, Myokardia omandamine BMS-i poolt 13 miljardi dollari eest, J&J Momenta hinnaga 6.5 ​​miljardit dollarit, kui nimetada vaid mõnda. Samuti hangiti palju väiksemaid nimetusi varajases staadiumis ökosüsteemis. Kuna aktsiaturud tõusid hüppeliselt, pidi Pharma kas tõusma ja maksma või jääma ilma. See ühinemis- ja ülevõtmistegevus on jätkuv tõend biofarmaatsia ökosüsteemi vastupanuvõimest ja lõi paljude väikese kapitalisatsiooni aktsiahindade taga "panemise". See ühinemiste ja ülevõtmiste toetus on selgelt osa aktsiaturu tõusust.

Mõeldes nendele turgudele isiklikumalt, koges Atlas Venture ka 2020. aastal aktsiakapitaliturgudel elevust, olles esireas: 3.7. aastal laekus meie portfelliettevõtetesse üle 2020 miljardi dollari uut kapitali. Kaasasime 600 miljonit dollarit üheteistkümne idufirma ja A-seeria rahastamine, veel 500 miljonit dollarit B-seerias ja hiljem, neli IPOt/SPAC-i kogusid 800 miljonit dollarit ning tosin ettevõtet kogusid 1.8 miljardit dollarit riiklikku jätkufinantseeringut. Meil oli ka neli M&A väljumist, sealhulgas Cadent ja Vedere, mõlemad Novartiselt, Disarm Lillylt ja LTI, Bial. Tänu vastupidavatele ettevõtjatele, kellega koos töötame, oli see üks meie kõigi aegade tugevamaid aastaid, nagu on kokku võetud meie edasi- ja ülespoole suunatud uudiskirjas.

2020. aasta paradoks ja mõtted 2021. aastast

Astudes tagasi nende eufooriliste aktsiaturgude tähistamisest, on raske mitte lasta end häirida biotehnoloogia lahtiühendamisest Main Streeti majandusest, kuna miljonid on tööta, kaupluste ettevõtted on suletud ja tohutud majanduslikud väljakutsed kõikjal.

See on 2020. aastal prügikasti tulekahju, kuid me saavutame kõigi aegade rekordeid? Miks see katkestus on?

Vähemalt kolm põhjust, millest mitut on kirjeldatud varasemates ajaveebides (siin, siin).

Esiteks ei järgi biotehnoloogia tavapäraseid ärimõõdikuid ja on seetõttu veider osa ettevõtmise äri ökosüsteemist. Andmed on ülim väärtuse valuuta teadus- ja arendustegevuse etapis biotehnoloogias, mitte traditsioonilistes ärinäitajates (nt MRR, CAC jne). Kui tavalisi tööstusharusid mõjutavad sageli teravad muutused tarbijanõudluses (ja tööpuuduse kasvud), mis muudavad nende peamisi tulemusnäitajaid, siis biofarma puhul see lühiajaliselt nii ei kehti: jätkame uute ravimite väljatöötamist, kuna tegi sel aastal väärtust loovaid andmeid, mis annavad meile kindlustunde uute ravimite turule toomisel. Lisaks, kuna enamiku ravimite ravikindlustus katab, on akuutsete majandusmuutuste mõju ravimite tegelikule müügile suhteliselt puhverdatud. See loob katkestuse tavapärastest majandustsüklitest ja on üks põhjusi, miks biofarma kipub finantslanguse ajal teisi sektoreid edestama (siin).

Teiseks hüppasid kõik aktsiaturud alates märtsist tänu raha üleujutus Föderaalreservilt. Kevadine suur raha- ja fiskaaltoetus süstis aktsiaturgudele optimismi, põhjustades ehk mõnes sektoris (nt WFH majanduses) üleostetud olukordi. Kuna intressimäärad on praegu ja lähitulevikus nullilähedased ning investorid soovivad paremat tulu, saavad kõrgemad beetasektorid, nagu biotehnoloogia, sageli just nendel riskiperioodidel kasu. Kindlasti on see nii olnud kevadest saati ja jätkub ka täna.

Lõpuks on ülalmainitud teaduse ülekaal ja ülimalt positiivne suhtumine biotehnoloogiasse selle pandeemia ajal olnud väga tugev taganttuulenõudlus sektori jaoks. COVID-iga seotud nimed ületasid selgelt üldisemalt, kuid kogu sektor annab oma panuse kindlasse tulemusse (siin). Anekdootlikult on selge ka see, et jaemüügihuvi on samuti ruumi üle ujutanud, suurendades nõudlust varude järele kõikjal.

Kuhu see kõik siis biotehnoloogiasektori 2021. aasta alguses asetab?

All Time Highs on raske koht alustamiseks "kõrge veemärgi" vaatenurgast, kuid uuele aastale lähenedes on biotehnoloogia turgude suhtes palju põhjust optimismiks: teadus ja biotehnoloogia viivad meid jätkuvalt välja. ülemaailmne COVID-pandeemia, tugev teadus- ja arendustegevuse hoog uute meditsiiniliste uuenduste ümber (sealhulgas need, millel on ravieesmärk, nagu geeni- ja rakuteraapiad), tohutu kuivpulber tärkavate biotehnoloogiaettevõtete bilansis ning jõulise ühinemise ja ülevõtmise ootus, kuna Big Pharma jätkab väliste teadus- ja arendustegevuse võimendamist. lisada oma torustike uusi biotehnoloogia abil avastatud ravimeid.

Kuid riske on kindlasti palju. Turu kõigi aegade kõrgeimale tasemele järgnevad sageli korrektsioonid või ajutised tagasilöögid, kuna sektori ettevõtted kasvavad oma väärtusootustesse. Korrektsioone nägime 2. aasta teises pooles ja 2015. aasta neljandas kvartalis vastavalt 4% ja 2018% ulatuses. Ma ei eelda seda 45. aastal, kuid sektoriüleseks tagasitõmbumiseks on mõned võimalikud tegurid. Suureks ettenägematuks vaktsiiniga seotud ohutusprobleemiks oleks suur must luik negatiivne nii sektori kui ka COVID-i väljavaadete jaoks. Geeniteraapia/redigeerimisruum võib näha meeleolu halvenemist, kui nende lähenemisviisidega tekivad täiendavad ohutuse või vastupidavuse probleemid.

Teine potentsiaalne negatiivne oht seisneb selles, et uus administratsioon esitab dramaatilisemad ravimite hinnareformid, mis kahjustavad innovatsiooni (nt sidudes USA ravimid Euroopa madalate võrdlushindadega). Täiendav sabarisk on see, kui intellektuaalomandiga seotud föderaalseid "marssiõigusi" kinnitatakse, mis ähvardab ühiskondlik leping ravimite hinnakujunduse, patendikaitse ja nende aegumise ümber. Pikaajalist investeerimist pärssivad maksupoliitika muudatused oleksid ka meie sektorile negatiivsed. Tundub, et paljud asjatundjad eiravad nende poliitikavaldkondade mõju, ennustades, et uus administratsioon seab 2021. aastal prioriteediks teised valdkonnad, kuid poliitikal on võimalus üllatada (negatiivselt).

Aktsiaturgudest kaugemale Rep, muretsen ka ettevõtmise ruumi ülerahastamise pärast: kas meil on tõesti 5x paremad ideed kui 5-7 aastat tagasi? Rahastatakse palju lemmingulaadseid kontseptsioone: kas maailm vajab tõesti teist CD19-le suunatud rakuteraapiat, millel on vaid armas või peen pöördepunkt? Ma pole kindel. Muudel vähiuuringute areenidel kasvab I/O-ga seotud programmide ja ettevõtete arv jätkuvalt kiiresti, kuigi suuresti diferentseeritud tõhususe puudumisel? Muud "kuumad" valdkonnad tunduvad nende praktilise rakendamisega võrreldes ülekäratud, kusjuures kõige silmatorkavamad on AI ja masinõpe ravimite avastamisel. Olen kindel, et paremad arvutuslikud lähenemisviisid aitavad ravimite uurimis- ja arendustegevust, kuid me ei ole lähedal uute ravimite leidmisele või kavandamisele ainult arvutis ja otse kliiniliste uuringute juurde.

Kuigi ma olen igavene optimist (mis te peate teatud määral olema biotehnoloogia varajases staadiumis), olen ma ka skeptiline, et praegu kasutusel olevad tohutud kapitalimahud näitavad palju tootlikku distsipliini. Karja tervis, nagu ma siin varem kirjeldasin, sõltub distsiplineeritud kapitali jaotusest, mis nõuab meie äritegevuse riskide ja nende maandamise viiside mõistmist ja mõistmist. Ma ei ole lihtsalt kindel, et teaduse laiemad riskid on praegu kapitaliturgudel täielikult arvestatud, pidades silmas seda, kuidas neid vahendeid eraldatakse.

Kõige tähtsam on see, kas uue kapitali miljardid toovad kaasa rohkem ravimeid ja seeläbi patsientidele ja aktsionäridele suuremat väärtust? See on pikaajaline küsimus, mida me teame alles tagantjärele.

Konkreetsed 2021. aasta ennustused biotehnoloogia turu kohta jätan teistele (vaadake Brad Loncari mõtlemapanevat nimekirja siit), kuid tunnete end kindlalt, öeldes kolm asja. Esiteks, kui kõrval on nii palju sularaha, toimub era- ja avalikul kapitaliturgudel palju tegevust (st rahastamise tase on tugev, ehkki kõigi aegade tippu on raske uuesti saavutada). Teiseks, kuna tööstusharu kasvab põnevate uute ravimite turule, on meil kindlasti palju nii häid kui ka halbu kliinilisi uudiseid. Ja kolmandaks, ma ootan palju ettearvamatuid makro- ja sektorispetsiifilisi kõverapalle, mis, nagu alati, nõuavad meilt oma prognooside muutmist, muutes need ennustused vaieldamatuks.

Pärast paradoksaalset 2020. aastat tuleb loota suurepärasele 2021. aastale!

Allikas: https://lifescivc.com