چگونه یک دور از ژن درمانی سیستم ایمنی 48 کودک را اصلاح کرد؟

ژن درمانی در سال های اخیر برای درمان طیف وسیعی از بیماری ها از جمله نویدبخش بوده است کم خونی داسی شکل, هموفیلی، اشکال مختلف نابینایی ارثی, مزوتلیوماو دیستروفی عضلانی دوشن. با انتشار روز گذشته نتایج یک کارآزمایی بالینی که از ژن درمانی برای درمان یک اختلال نادر سیستم ایمنی در نوزادان استفاده می کرد، ممکن است به زودی داستان موفقیت جدیدی به این لیست اضافه شود.

مطالعه، شرح داده شده در مجله پزشکی نیوانگلند, توسط محققان دانشگاه UCLA و بیمارستان گریت اورموند استریت لندن در طول پنج سال و از سال 2012 آغاز شد.

درباره ADA

آدنوزین دآمیناز (ADA) آنزیمی است که در نوعی از گلبول های سفید خون به نام لنفوسیت ها یافت می شود که عمدتاً در مغز، دستگاه گوارش و دستگاه گوارش فعال هستند. غده تیماس. لنفوسیت ها آنتی بادی می سازند و به سلول های عفونی حمله می کنند، بنابراین برای سیستم ایمنی بسیار حیاتی هستند.

وظیفه ADA این است که مولکولی را که برای لنفوسیت ها مضر است به یک نسخه غیر مضر از خودش تبدیل کند. اگر ADA نمی تواند کار کند این مولکول در لنفوسیت‌ها شروع به انباشته شدن می‌کند، سمی می‌شود و در نهایت سلول‌ها را می‌کشد و سیستم ایمنی را عملاً بی‌دفاع می‌کند و در برابر مهاجمانی مانند ویروس‌ها و باکتری‌ها بسیار آسیب‌پذیر می‌شود.

جهش در ژن ADA به این معنی است که بدن به اندازه کافی از آنزیم برای انجام موفقیت آمیز کار خود تولید نمی کند. این کمبود ADA منجر به وضعیتی به نام نقص ایمنی ترکیبی شدید (SCID) می شود. کسانی که از SCID رنج می برند نه تنها می توانند خیلی راحت مریض شوند، بلکه شرایطی که با یک سیستم ایمنی طبیعی خنثی می شوند به سرعت برای آنها کشنده می شوند.

SCID بیشتر به عنوان "بیماری پسر حبابی" شناخته شد دیوید وترپسری که در سال 1971 در تگزاس متولد شد، 12 سال از 13 سال زندگی خود را در یک حباب پلاستیکی گذراند تا از او در برابر میکروب ها محافظت کند.

درباره 20 جهش های ژنتیکی مختلف می توانند باعث SCID شوند. ADA-SCID به نقص ایمنی ناشی از کمبود آنزیم ADA اشاره دارد: نقص ایمنی ترکیبی شدید ناشی از کمبود آدنوزین دآمیناز - کمی لقمه. بدترین بخش ADA-SCID این است که در نوزادان رخ می دهد. اکثر آنها قبل از رسیدن به شش ماهگی با این بیماری تشخیص داده می شوند و بدون درمان معمولاً از دو سالگی بیشتر زندگی نمی کنند.

ADA نادر است، برآورد در حدود 1 در 200,000 تا 1,000,000 نوزاد در سراسر جهان رخ دهد. هم ژن ADA مادر و هم پدر باید دارای جهش باشد تا کودک به این عارضه مبتلا شود.

یک درمان جدید

اولین قدم در درمان ژن درمانی جمع آوری بود سلول های بنیادی خونسازکه سلول های خونی را از بیماران می سازند. سپس محققان یک کپی دست نخورده از ژن ADA را با استفاده از یک ویروس RNA به نام یک سلول بنیادی وارد کردند. لنتی ویروس (معروف ترین لنتی ویروس HIV است).

سلول های تغییر یافته مجدداً به بیماران تزریق شد، جایی که آنها شروع به تولید ADA به طور معمول کردند و سلول های ایمنی سالم را تولید کردند.

از مجموع 50 بیمار - 30 نفر در ایالات متحده و 20 نفر در بریتانیا - با ADA-SCID، به نظر می رسد که 48 نفر به لطف ژن درمانی از وضعیت خود خلاص شده اند، بدون اینکه هیچ عارضه ای گزارش شود. دو بیمار که در درمان موفقیت آمیز نبودند به روش های درمانی سنتی بازگشتند و در نتیجه امتحان کردن درمان هیچ عارضه نامطلوبی را تجربه نکردند.

اگر، یا امیدواریم چه زمانی، ژن درمانی تبدیل به درمان پیشرو برای ADA-SCID می شود، این یک فرصت خوشایند برای گزینه های سنتی خواهد بود که نه خوشایند هستند و نه ارزان: بیماران به تزریق هفتگی ADA تا زمانی که پیوند مغز استخوان انجام شود نیاز دارند و اهدا کننده وجود ندارد. ، آنها باید به طور مداوم تزریق کنند، آنتی بیوتیک مصرف کنند و مادام العمر تحت تزریق آنتی بادی قرار گیرند.

"اگر در آینده تایید شود، این درمان می تواند برای ADA-SCID، و به طور بالقوه بسیاری از شرایط ژنتیکی دیگر استاندارد باشد، و نیاز به یافتن یک اهدا کننده همسان برای پیوند مغز استخوان و عوارض جانبی سمی که اغلب با آن درمان همراه است را از بین می برد." گفت: دکتر کلر بوث، یکی از نویسندگان این مطالعه و مشاور ایمونولوژی و ژن درمانی کودکان در بیمارستان بزرگ اورموند استریت لندن.

هیچ اشاره ای به هزینه درمان وجود ندارد، و یا اینکه آیا این می تواند یک عامل بازدارنده برای تبدیل آن به یک گزینه مناسب باشد یا خیر. با این وجود، این مطالعه نه تنها به دلیل پتانسیل آن برای متحول کردن درمان ADA-SCID، بلکه به عنوان پیشگویی برای وعده ژن درمانی برای بسیاری از شرایط ژنتیکی دلگرم کننده است.

"مردم از ما می پرسند، آیا این یک درمان است؟ چه کسی می داند دراز مدت، اما حداقل تا سه سال، این کودکان خوب هستند. گفت: دکتر Stephen Gottschalk، که در این مطالعه شرکت نداشت، اما ژن درمانی مشابهی را روی کودکان مبتلا به SCID در بیمارستان تحقیقاتی کودکان سنت جود در ممفیس انجام داد. عملکرد سیستم ایمنی در طول زمان ثابت به نظر می رسد، بنابراین فکر می کنم بسیار بسیار دلگرم کننده به نظر می رسد.

تصویر های اعتباری: لیوانالیسون از جانب Pixabay

منبع: https://singularityhub.com/2021/05/13/how-one-round-of-gene-therapy-repaired-a-dysfunction-in-48-kids-immune-systems/