FDA:n ohjeet kliinisten tutkimusten laadun ylläpitämiseksi: tutkimusanalyysi ja muutokset keskeisiin tutkimuksiin

Sisällysluettelo

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA tai virasto), joka on terveydenhuollon tuotteiden sääntelyviranomainen, on julkaissut ohjeasiakirja omistettu lääkinnällisten laitteiden keskeisten kliinisten tutkimusten suunnitteluun. Asiakirjassa on lisäselvityksiä sovellettavista viranomaisvaatimuksista sekä suosituksia, jotka lääkinnällisten laitteiden valmistajien, tutkimusrahoittajien ja muiden asianosaisten on otettava huomioon niiden noudattamisen varmistamiseksi. Samalla ohjeen säännökset eivät ole oikeudelliselta luonteeltaan sitovia, eikä niillä ole tarkoitus ottaa käyttöön uusia sääntöjä tai asettaa uusia velvoitteita. Lisäksi viranomainen ilmoittaa nimenomaisesti, että vaihtoehtoista lähestymistapaa voidaan soveltaa, mikäli sellainen on voimassa olevan lainsäädännön mukainen ja siitä on sovittu viranomaisen kanssa etukäteen. 

Ohjeen soveltamisala kattaa muun muassa niihin liittyvät näkökohdat kliinisten tutkimusten laadun ylläpitäminen varmistaakseen tulosten tarkkuuden ja luotettavuuden. 

Tutkimusanalyysi 

Ensinnäkin viranomainen mainitsee, että sopimattomalla tavalla tehty tutkimusanalyysi voi vaikuttaa tutkimuksen aikana syntyvän todisteen käytettävyyteen. Siten, tutkimusprotokollassa tulee olla yksityiskohtainen, ennalta määritelty tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP), joka sisältää suunnitelmat arvioida mahdollisuuksien mukaan tutkimuksen suunnittelussa tehdyt keskeiset oletukset (esim. crossover-tutkimuksen suunnittelu, vaarojen suhteellisuus eloonjäämisanalyysissä tai yhdistämisanalyysi kliinisten paikkojen tai maantieteellisten alueiden välillä). Erityisesti SAP:ssa olisi kuvattava yksityiskohtaisesti lähestymistapa, jota sovelletaan analysoitaessa tutkimuksen aikana kerättyjä tietoja, joita käytetään todisteena lääkinnällisten laitteiden valmistajan esittämien väitteiden tueksi. 

Yleissäännön mukaan suunnittelemattomia post-hoc -analyysejä ja muita poikkeamia alkuperäisestä suunnitelmasta tulisi välttää mahdollisimman paljon. Kuten FDA lisää, tämä sisältää erilaisen lähestymistavan analyysiin ilman asianmukaista perustetta, muutosten tekemistä ennalta määritettyihin päätepisteisiin jne. Kaikki tämä voi vaikuttaa haitallisesti tutkimuksen tieteelliseen pätevyyteen. Täten, protokollan tulee määrittää etukäteen herkkyysanalyysit sen osoittamiseksi, että häiriöt ovat kestäviä kaikille tunnetuille harhalähteille. Viranomainen mainitsee myös, että analyysin laajuuteen tulee sisältyä puuttuva tieto ja sen mahdollinen vaikutus tutkimustuloksiin. 

Joskus ennalta määritellyn analyysin lisäksi tulisi kuitenkin soveltaa post hoc -analyysiä siinä määrin kuin se on asianmukaisesti kuvattu. 

Muutoksia pivotal-tutkimukseen 

Viranomainen myöntää myös, että joskus saattaa olla kohtuudella tarpeellista tehdä muutoksia laitteen suunnitteluun välianalyysin havaintojen ja tulosten perusteella. Tämä sisältää muutokset, jotka on tehty tutkimuksessa havaittujen kyseisen lääkinnällisen laitteen turvallisuuteen ja/tai tehokkuuteen liittyvien seikkojen käsittelemiseksi. Esimerkkinä viranomainen kuvaa tilannetta, jossa tutkimukseen osallistuneita hoidettiin eri versioilla lääkinnällisistä laitteista – mikäli ero on riittävän merkittävä, tulee tällaisen hoidon tuloksia tarkastella erikseen, eikä niitä tule yhdistää. Ohjeen mukaan tällaisista tapauksista tulee keskustella viranomaisen kanssa. Lisäksi viranomainen kannustaa lääkinnällisten laitteiden valmistajia tekemään suunnitteluvaiheessa tehdystä alustavasta arvioinnista mahdollisimman tiukkaa, sillä siten voitaisiin soveltaa resurssitehokkaampaa lähestymistapaa. 

Mikäli lääkinnälliseen laitteeseen tehtävät muutokset ja vastaavat muutokset tutkimussuunnitelmaan ovat kuitenkin kohtuudella tarpeellisia, niitä tulee arvioida huolellisesti, jotta ne eivät vaikuta haitallisesti tutkimustulosten tarkkuuteen ja luotettavuuteen. Esimerkiksi tutkimuksen rahoittajat voivat sisällyttää intervallimuutoksia, jotka mahdollistavat tutkimuksen tilastollisen eheyden säilyttämisen. Viranomainen mainitsee myös, että mikäli tutkimuksen rahoittajat voivat kohtuudella ennakoida myöhemmissä vaiheissa toteutettavia muutoksia, on hyödyllistä kehittää mukautuva suunnittelu, joka mahdollistaa muutosten asianmukaisen toteuttamisen. Erityisesti, Tällaisissa tutkimussuunnitelmissa tulisi käsitellä sitä, kuka päättää, toteutetaanko muutokset, kun välitulokset ovat saatavilla. Jos kliinisestä tutkimuksesta vastaava taho katsoo, että mainittua lähestymistapaa sovelletaan, sen tulee ottaa etukäteen yhteyttä viranomaiseen keskustellakseen siihen liittyvistä näkökohdista. Viranomainen mainitsee myös, että joskus muutokset tutkimussuunnitelmassa, joita ei ole suunniteltu etukäteen, voivat vaikuttaa tutkimuksen tieteelliseen pätevyyteen. 

Ohjeen mukaan viranomaisen myöntämä hyväksyntä tutkimussuunnitelman muutoksille voisi olla ehdolla tiettyjen vaatimusten täyttymistä. Esimerkiksi sponsoria voidaan pyytää toimittamaan lisätietoja, jotta hän voi jatkaa. 

Yhteenvetona voidaan todeta, että tässä FDA:n ohjeessa korostetaan tutkimuksen analyysiin ja tutkimuksen suunnittelun muutoksiin liittyviä keskeisiä kohtia. Asiakirjassa selitetään lähestymistapa, jota on noudatettava tehtäessä muutoksia jo käynnissä olevan keskeisen tutkimuksen suunnitteluun, ja ehdotetaan myös optimaalista tapaa tehdä muutoksia, kun ne ovat kohtuudella tarpeellisia. 

Lähteet:

https://www.fda.gov/media/87363/download

Kuinka RegDesk voi auttaa?

RegDesk on kokonaisvaltainen sääntelytietojen hallintajärjestelmä, joka tarjoaa lääkinnällisten laitteiden ja lääkealan yrityksille sääntelytietoa yli 120 markkinoille maailmanlaajuisesti. Sen avulla voit valmistella ja julkaista maailmanlaajuisia sovelluksia, hallita standardeja, suorittaa muutosarviointeja ja saada reaaliaikaisia ​​hälytyksiä sääntelyn muutoksista keskitetyn alustan kautta. Asiakkaillamme on myös pääsy yli 4000 vaatimustenmukaisuusasiantuntijan verkostoomme maailmanlaajuisesti saadakseen varmistuksen kriittisiin kysymyksiin. Globaali laajentuminen ei ole koskaan ollut näin yksinkertaista.