Kuinka yksi geeniterapiakierros korjasi 48 lasten immuunijärjestelmää

Geeniterapia on osoittanut lupauksen viime vuosina erilaisten sairauksien, myös sirppisoluanemia, verenvuototauti, eri muodot perinnöllinen sokeus, mesotelioomaja Duchennen lihasdystrofia. Uusi menestystarina voidaan pian lisätä tähän luetteloon julkaisemalla eilen kliinisen tutkimuksen tulokset, joissa geeniterapiaa käytettiin parantamaan imeväisten harvinaisia ​​immuunijärjestelmän häiriöitä.

Tutkimus, joka on kuvattu New England Journal of Medicine, tutkimuksen suoritti UCLA: n ja Lontoon Great Ormond Street -sairaalan tutkijat viiden vuoden aikana vuodesta 2012 lähtien.

Tietoja ADA: sta

Adenosiinideaminaasi (ADA) on entsyymi, joka löytyy eräänlaisista valkosoluista, joita kutsutaan lymfosyyteiksi, jotka ovat aktiivisia pääasiassa aivoissa, ruoansulatuskanavassa ja kateenkorva. Lymfosyytit tuottavat vasta-aineita ja hyökkäävät tartunnan saaneisiin soluihin, joten ne ovat melko tärkeitä immuunijärjestelmälle.

ADA: n tehtävänä on muuntaa lymfosyytteille haitallinen molekyyli itsestään haitattomaksi versioksi. Jos ADA ei voi toimia sen taikuutta, että molekyyli alkaa kerääntyä lymfosyytteihin, myrkylliseksi ja lopulta tappaa solut - ja jättää immuunijärjestelmän käytännössä puolustuskyvyttömäksi, erittäin alttiiksi hyökkääjille, kuten viruksille ja bakteereille.

ADA-geenin mutaatiot tarkoittavat, että keho ei tee tarpeeksi entsyymiä tehtävänsä onnistumiseksi. Tämä ADA: n puute johtaa tilaan, jota kutsutaan vakavaksi yhdistetyksi immuunipuutokseksi (SCID). SCID: stä kärsivät voivat sairastua paitsi hyvin helposti, mutta olosuhteet, jotka normaali immuunijärjestelmä neutralisoi, tulevat nopeasti tappaviksi heille.

SCID tunnettiin yleisemmin nimellä "kupla poikatauti" jälkeen David Vetter, Texasissa vuonna 1971 syntynyt poika, vietti 12 elämästään 13 muovikuplaan suljettuna XNUMX vuodesta, suojellakseen häntä bakteereilta.

Tietoja 20 erilaiset geneettiset mutaatiot voivat aiheuttaa SCID: n; ADA-SCID viittaa immuunipuutokseen, joka johtuu ADA-entsyymin puutteesta: vaikea yhdistetty immuunipuutos adenosiinideaminaasipuutoksesta johtuen - vähän suupala. ADA-SCID: n pahin osa on se, että sitä esiintyy vauvoilla; useimmilla diagnosoidaan sairaus ennen kuin he ovat edes kuuden kuukauden ikäisiä, ja ilman hoitoa he eivät yleensä elä yli kahden ikävuoden.

ADA on harvinaista, arvioidaan esiintyy noin yhdellä 1 200,000 - 1,000,000 XNUMX XNUMX vastasyntyneellä maailmanlaajuisesti; sekä äidin että isän ADA-geenissä on oltava mutaatioita, jotta lapsi pääsee tähän tilaan.

Uusi hoito

Ensimmäinen vaihe geeniterapiakäsittelyssä oli kerääminen hematopoieettiset kantasolut, jotka valmistavat verisoluja potilaista. Tutkijat lisäivät sitten ehjän kopion ADA-geenistä kantasoluihin käyttämällä RNA-virusta, jota kutsutaan a lentiviruksel- (tunnetuin lentivirus on HIV).

Muutetut solut injektoitiin uudelleen potilaisiin, missä he alkoivat tuottaa normaalisti ADA: ta, jolloin saatiin terveitä immuunisoluja.

50 potilasta - 30 Yhdysvalloissa ja 20 Isossa-Britanniassa -, joilla on ADA-SCID, 48 näyttää olevan vapautunut sairaudestaan ​​geeniterapian ansiosta, eikä komplikaatioita ole raportoitu. Kaksi potilasta, joilla ei ollut menestystä hoidossa, palasivat perinteisiin hoitomenetelmiin, eivätkä kokeneet mitään haittavaikutuksia hoidon kokeilun seurauksena.

Jos, tai toivottavasti kun, geeniterapiasta tulee ADA-SCID: n jatkohoito, se on tervetullut palautus perinteisistä vaihtoehdoista, jotka eivät ole miellyttäviä eikä halpoja: potilaat tarvitsevat ADA-injektioita viikoittain, kunnes luuydinsiirto voidaan tehdä, ja luovuttajan puuttuessa , heidän on jatkuvasti annettava injektioita, otettava antibiootteja ja tehtävä vasta-aineinfuusiot eliniän ajan.

"Jos se hyväksytään tulevaisuudessa, tämä hoito voi olla standardi ADA-SCID: lle ja mahdollisesti monille muille geneettisille olosuhteille, mikä poistaa tarpeen löytää sopiva luovuttaja luuydinsiirrolle ja myrkylliset sivuvaikutukset, jotka usein liittyvät tähän hoitoon" sanoi Tohtori Claire Booth, tutkimuksen toinen kirjoittaja ja lasten immunologian ja geeniterapian konsultti Lontoon Great Ormond Street -sairaalassa.

Hoidon kustannuksista ei mainita eikä siitä, voisiko tämä olla estävä tekijä, jotta siitä olisi kannattava vaihtoehto. Tutkimus ei kuitenkaan rohkaise pelkästään sen potentiaalinsa vuoksi mullistaa ADA-SCID-hoitoa, vaan se on myös ennakko lupaukseksi geeniterapiasta useille geneettisille olosuhteille.

”Ihmiset kysyvät meiltä, ​​onko se parannuskeino? Kuka tietää pitkällä aikavälillä, mutta vähintään kolme vuotta, nämä lapset pärjäävät hyvin. " sanoi Tohtori Stephen Gottschalk, joka ei ollut mukana tässä tutkimuksessa, mutta suoritti samanlaisen geeniterapian SCID-lapsille Memphisin St. Jude -lastensairaalassa. "Immuunijärjestelmän toiminta näyttää olevan vakaa ajan myötä, joten mielestäni se näyttää erittäin, erittäin rohkaisevalta."

Kuva pistetilanne: liyuanalison alkaen Pixabay

Lähde: https://singularityhub.com/2021/05/13/how-one-round-of-gene-therapy-repaired-a-dysfunction-in-48-kids-immune-systems/