LifeSciVC | Atlas Venturen yhteistyökumppani Bruce Booth blogittaa varhaisen vaiheen biotekniikan kaikkia osa-alueita.

2020 oli meille biotekniikassa uskomattoman paradoksaalinen vuosi: silmiinpistävä kahtiajako, kun samanaikaisesti koet tuskallisen tragedian vilkkaan optimismin rinnalla.

Se oli todella kauhistuttavan traaginen vuosi ihmiskunnalle ja erityisesti Amerikalle. Kuten kaikki tietävät, vuosisadan pahin viruspandemia on tuhonnut maan ja ottanut yli 350,000 9 amerikkalaista ihmishenkiä. Valitettavasti suurten yhteiskunnan osien herkistyminen kuolemaan ja kärsimykseen on myös huolestuttavaa, myös niille meistä biotekniikassa, jotka pyrkivät pidentämään elämää ja parantamaan sen laatua parantamalla terveyttä. Olemme todistamassa kuolleisuusastetta, joka on verrattavissa syyskuun 11. päivän katastrofiin joka päivä, ja tapahtuma mobilisoi koko kansakunnan vuosikymmeneksi. Nykyään, vaikka tehdään voimakkaita ponnisteluja, on vaikea olla tuntematta amerikkalaisen yhteiskunnan täydellistä uupumusta pandemiasta. Se muistuttaa minua vertauksesta sammakosta ja kiehuvasta vedestä, näyttää siltä, ​​että monet ovat tunteneet herkistymistä ympärillämme tapahtuvasta kuolemasta - ja se on traagista.

Yhdistä pandemia ja sen kauhistuttava vaikutus elämäämme ja tietoisuuteemme kahteen muuhun merkittävään yhteiskunnalliseen traumaan, jotka kärsivät meistä vuonna 2020: kiistanalaiset ja erimieliset vaalit repivät Amerikan läpi paljastaen syvät kulttuurierot; ja poliisin raakuus laukaisi mielenosoituksia kaikkialla maassa, lähinnä rauhanomaisia, mutta tuhoisia, ja sytytti tärkeät keskustelut järjestelmällisestä rasismista ja epäoikeudenmukaisuudesta. Liittovaltion, osavaltion ja paikallistason hallitukset hallitsivat rutiininomaisesti monia näistä kriiseistä väärin vuonna 2020. Suuri osa johtajuudesta on peräisin yksityiseltä sektorilta, joka tekee oikein monilla näistä rintamista.

Lopuksi, vuonna 2020 Amerikan Main Streetin "todellinen" talous otti massiivisen nyrkkeilyn. Lukitukset ja kotona tehdyt tilaukset sulkivat monet yritykset, etenkin ruoka-, viihde- ja matkailuyritykset. Miljoonat menettivät työpaikkansa, kun työttömyys nousi ennätystasolle keväällä, vaikka se on elpymässä tasaisesti. Bruttokansantuotteemme laski kaikkien aikojen suurimman neljännesvuosittaisen laskun keväällä, kun koronavirus tuhosi maan. Konsensusarvioiden mukaan tämän reaalitalouden elpyminen kestää vuosia.

Tämän valossa monet viittasivat vuoteen 2020 vuoden lopulliseen dumpsteripaloon. Hyvä taitoa!

Mutta tässä on paradoksi: 2020 oli myös kaikkien aikojen suurin vuosi biolääketeollisuudelle, erityisesti nousevan biotekniikan osalta.

Tiede voitti päivän vuonna 2020. Lainatakseni Matt Damonia Marsin, "Ylivoimaisten kertoimien edessä minulla on vain yksi vaihtoehto ... Minun on tiedettävä paska tästä.”Teollisuus tosiaan teki niin. Tiede johtaa meidät pois pandemiasta. COVID-rokotteet, joita useat yritykset kehittävät ja ovat nyt ottaneet käyttöön, toivat yhteen bioteknologian kokonaisuuden, arvioivat ne valtavissa kliinisissä kokeissa, kaikki ennätysajassa. Sääntelyviranomaiset auttoivat helpottamaan niiden nopeaa kehitystä säilyttäen samalla korkean tehokkuuden ja turvallisuuden. Sama koskee useita uusia virusten vasta-aineita ja lääkkeitä. Hämmentyneistä hoidoista huolimatta tiedot hyvin suunnitelluista etulinjan kokeista näyttävät viime kädessä voittaneen - todistavat nuo asiat, jotka toimivat, sekä todistavat, että muut ehdokaslääkkeet eivät toimineet (ja antoivat meille mahdollisuuden jättää tehottomia hoitoja). Biotekniikan myönteinen näkemys COVID-vastauksesta on ollut ylivoimainen sekä yhteiskunnan että sijoittajien keskuudessa. Meidän on tietysti säilytettävä tämä myönteinen vauhti.

Tieteellinen kehitys ei kuitenkaan koskenut vain COVIDiä.

Huolimatta joistakin T & K-viivästyksistä, erityisesti klinikalla, biolääketeollisuuden T & K-moottori jatkoi hämmästyttävää tuottavuutta ja joustavuutta. Olemme erittäin onnekkaita toimialalla, joka sopeutuu nopeasti uuteen ympäristöön ja kattaa WFH-kauko-ohjaimen ja rajoitetun laboratorion läsnäolomallin. Monin tavoin se on laajennus virtuaalinen liiketoimintamalli, jonka olemme luoneet lääkekehityksessä viime vuosikymmenen ajan tai niin. Tämä syrjäisempi ympäristö ei ole heikentänyt teollisuuden tuottavuutta merkityksellisellä tavalla, minkä osoittavat uusien lääkkeiden hyväksynnät ja jännittävä kliininen kehitys.

FDA: t CDER hyväksyi 53 uutta lääkettä vuonna 2020, jakaminen 2^nd kaikkien aikojen paikka 1996 ja muutama hyväksyntä ennätyksellisen vuoden 2018 takana. Tämä vuoden aikana, jolloin FDA oli kovasti sidottu COVID-vastaukseen. Potilaille on nyt saatavana joitain upeita uusia lääkkeitä: Trodelvy kolmoisnegatiiviselle rintasyövälle, Danyelza lasten neuroblastoomalle, Risdiplam SMA: lle ja Tepezza kilpirauhasen silmäsairauksille, muutamia mainitakseni. Monet uudet lääkkeet hyväksyttiin harvinaisille sairauksille jälleen tänä vuonna, kuten Duchenne, progeria ja muut muut. Harvinaiset syövät mukaan lukien yli kaksi kolmasosaa viimeaikaisista hyväksynnöistä sopii harvinaisen sairauden määritelmään. Näimme jopa ainakin kaksi tartuntatautilääkettä Ebolalle ja Chagalle.

Näiden äskettäin hyväksyttyjen lääkkeiden lisäksi vuosi 2020 oli täynnä muita läpimurtoon liittyviä kliinisiä päivityksiä teollisuusputkesta. Viisi vaikuttavimmista myöhemmän vaiheen tuloksista ovat: CRISPR Therapeutics ja Vertexin CTX001 osoittivat jännittävää todiste konseptitiedoista sirppisolutaudissa ja verensiirrosta riippuvassa beeta-talassemiassa CRISPR-geenin muokkauksella; Myokardian mavacamten toimitettu parantunut sydämen toiminta vaiheen 3 tutkimuksessa, mikä johtaa sen hankintaan BMS: llä; VelosBion VLS-101 osoitti vaikuttavaa aktiivisuutta voimakkaasti esikäsitellyissä lymfoomissa, mikä laukaisi Merckin sitoutumaan; Novartis Iptakopaani (LNP023) osoitti tähtien vaiheen 2 aktiivisuutta komplementin säätelyssä sekä C3-glomerulopatiassa että paroksismaalisessa yöllisessä hemoglobinuriassa; ja Acceleronin sotatercept osoitti suuri lupaus keuhkovaltimon hypertensiossa.

Jatkamalla heidän kehitystään vuodesta 2019 (kun kutsuin heidät alun perin viime vuoden katsauksessa), ilmoitan myös, että Tyk2 loistaa edelleen psoriaasissa, SGLT2 toimittaa edelleen munuais- ja sydänsairauksissa ja KRAS-ohjatut syövän ohjelmat jatkavat kaikki kolme paljastivat vaiheen 3 lisätiedot vuonna 2020.

Nämä ovat vain muutamia mielenkiintoisista tutkimus- ja kehitysputkista koko teollisuudessa, mutta korostavat modaalisuusräjähdystä, joka jatkuu, koska ne edustavat geenien muokkausta ja soluterapiaa, sekä aktiivisen paikan ja allosteeristen pienten molekyylien, vasta-aine-lääkekonjugaattien että seuraavan sukupolven Fc-fuusion biologit.

Tämän vaikuttavan tieteellisen taustan takia ei ole yllätys, että biotekniikan pääomamarkkinat kukoistivat vuonna 2020. Sen jälkeen, kun kaikki osakemarkkinat romahtivat maaliskuussa 2020, kun pandemian todellisuus iski, biotekniikan pääomamarkkinat kyynelivät seuraavaa yhdeksän kuukautta.

Lyhyesti sanottuna biotekniikan osakemarkkinoilla oli kaikkien aikojen paras vuosi, vahvistettu osittain vahvalla yritysjärjestelyllä. Tässä on yhteenvetotilastot, ja hyvät ystäväni Cowen & Company -yrityksellä:

Jokainen merkittävä biotekniikan osakeindeksi nousi kaikkien aikojen korkeimmalle tasolleen vuonna 2020ja päättivät vuoden huipun lähellä. Tasapainotettu SPDR Biotech ETF $ XBI nousi lähes 50% vuoden aikana ja selvästi yli 110% maaliskuusta lähtien, kun taas suurempikorkoinen puolueellinen NASDAQ Biotech Index nousi ~ 25% ja ~ 60% noina ajanjaksoina . Nämä mittarit ylittivät lähes kaikki muut sektorit markkinoilla.

Biotekniikan IPO: t nousivat kaikkien aikojen korkeimpaan sekä volyymi- että kauppatoiminnan vuoksi, kerätään yli 14 miljardin dollarin tuotot 74 kaupassa. Mediaanitulo kauppaa kohti kaksinkertaistui viime vuonna (jopa 180 miljoonaan dollariin), mediaanimarkkina-arvojen ollessa lähestymässä ~ 500 miljoonaa dollaria. Listautumisannin taso on lähes 2.5 kertaa enemmän kuin vuonna 2019, mikä oli myös vahva listautumisannin vuosi. Listautumisannin markkinat olivat yksinkertaisesti tulessa - tuote vuoden 2020 ainutlaatuisesta tilanteesta vuosikymmenen ajan itse IPO-markkinoilla. Ja tämä ei sisällä edes kaikkia SPAC-listautumisanteja, jotka on kerätty tänä vuonna uusien biotekniikkayritysten hankkimiseksi.

Vuoden 2020 luokan IPO: n jälkeinen suorituskyky ensimmäisen päivän ja ensimmäisen kuukauden osakereaktioiden suhteen osui myös kaikkien aikojen korkeimpiin, mediaanitulos nousi yli 25–40% tarjoushinnasta - voittaa joka vuosi vähintään kahden vuosikymmenen aikana. Monet näistä uusista tarjouksista ovat pitäneet yllä näitä voittoja IPO: n jälkeisinä kuukausina ja vuosineljänneksinä. Yli 80% pysyy listautumisannin yläpuolella (tätä); historiallisen vertailun vuoksi se on yleensä paljon lähempänä 50-60% vuotuisessa listautumisannin kohortissa (liittyvä kaavio täällä).

Biotekniikan osakerahoitus jatkoi myös kaikkien aikojen huippua, jossa 217 sopimusta kerää yli 37 miljardia dollaria. Tämä tarkoittaa hämmästyttäviä 4 tarjousta, jotka hinnoiteltiin keskimäärin joka viikko vuonna 2020! Monien nousevien pienten yhtiöiden biotekniikkayritysten taseet näyttävät uskomattoman vahvilta juuri nyt, mikä viittaa hyvään vankkaan T & K-rahoitukseen vuosina 2021--2022.

Biotekniikan pääomasijoitus ei ole vain kaikkien aikojen korkeinta, mutta se puhalsi merkin pois.  Pitchbookin alustavien tietojen mukaan yli 26 miljardia dollaria riskirahoitusta meni yhdysvaltalaisiin biotekniikkayrityksiin vuonna 2020, ja useat vuosineljännekset ylittivät ennätyksellisen rahoituksen kaavion (tsunamin alkupuoliskolla jatkui vuoden toiselle puoliskolle). Vuosi 2018 oli aikaisempi huippu, ja saavutti vain 19 miljardia dollaria. Tämä tarkoittaa, että yhdysvaltalaiset yksityiset biotekniikkayritykset keräsivät 500 miljoonaa dollaria viikossa vuonna 2020! Tämä on noin viisinkertainen verrattuna siihen, mitä meillä oli biotekniikan sonnijakson alussa vuonna 5, vuosi, joka tuntui tuolloin erittäin vankalta edelliseen vuosikymmeneen verrattuna.

Samalla kun osakemarkkinat kukoistivat, sekä suurten että kehittyvien biotekniikkojen yritysjärjestely- ja yritysostomarkkinat olivat vahvat myös vuonna 2020: AZ: n sopimus Alexionin ostamisesta 39 miljardilla dollarilla, Gileadin poistaminen Immunomedicsiltä 21 miljardilla dollarilla, Myokardian BMS: n osto 13 miljardilla dollarilla, Momenta J & J: ltä 6.5 miljardilla dollarilla, vain muutamia mainitakseni. Varhaisen vaiheen ekosysteemistä hankittiin myös paljon pienempiä nimiä. Osakemarkkinoiden noustessa Pharman oli joko lisättävä ja maksettava tai jätettävä väliin. Tämä yritysjärjestely on jatkuva todiste biofarman ekosysteemin sietokyvystä ja loi "put" monien pienten osakkeiden hintojen taakse. Tämä yritysjärjestelyjen tuki on selvästi osa osakemarkkinoiden piristymistä.

Henkilökohtaisesti pohdittuaan näitä markkinoita Atlas Venture koki myös jonkin verran jännitystä osakepääomamarkkinoilla vuonna 2020 eturivin paikalla: yli 3.7 miljardia dollaria uutta pääomaa tuli kohdeyrityksiimme vuonna 2020. Keräsimme 600 miljoonaa dollaria yksitoista siemenelle ja A-sarjan rahoitus, vielä 500 miljoonaa dollaria B-sarjassa ja myöhemmin, neljä listautumisantia / SPAC-rahastoa keräsi 800 miljoonaa dollaria ja tusina yritystä keräsi 1.8 miljardia dollaria julkista jatkorahoitusta. Meillä oli myös neljä yritysjärjestelyjä, mukaan lukien Novartisin Cadent ja Vedere, Lillyn Disarm ja Bial LTI. Kiitos kestävien yrittäjien, joiden kanssa työskentelemme, se oli yksi kaikkien aikojen vahvimmista vuosista, kuten tiivistetään täällä eteenpäin ja ylöspäin -uutiskirjeessämme.

Vuoden 2020 paradoksi ja ajatukset vuonna 2021

Palattuaan takaisin näiden euforisten osakemarkkinoiden juhlista, on vaikeaa olla raivostumatta siitä, että biotekniikka irtoaa pääkadun taloudesta, koska miljoonat ovat työttömiä, myymäläyritykset sulkevat ja valtavat taloudelliset haasteet kautta linjan.

Se on kaatopaikka vuonna 2020, mutta lyömme kaikkien aikojen korkeimpia jokaisessa mittakaavassa? Miksi tämä yhteys katkeaa?

Ainakin kolme syytä, joista monet on kuvattu aikaisemmissa blogeissa (tätä, tätä).

Ensinnäkin biotekniikka ei noudata perinteisiä liiketoimintamittareita, ja on siksi outo osa venture-liiketoiminnan ekosysteemiä. Tiedot ovat lopullinen arvon valuutta T & K-vaiheen biotekniikassa, ei perinteisten liiketoimintamittareiden (esim. MRR, CAC jne.) sijaan. Vaikka tyypillisiin teollisuudenaloihin vaikuttavat usein kuluttajien kysynnän äkilliset muutokset (ja työttömyyden piikit), jotka muuttavat niiden tärkeimpiä suorituskykymittareita, tämä ei päde biolääketieteeseen lyhyellä aikavälillä: jatkamme uusien lääkkeiden viemistä eteenpäin tuotti arvoa tuottavaa tietoa, joka antaa meille luottamusta uusien lääkkeiden markkinoille saattamiseen. Lisäksi, kun sairausvakuutus kattaa suurimman osan lääkkeistä, akuuttien taloudellisten muutosten vaikutus lääkkeiden todelliseen myyntiin on suhteellisen puskuroitu. Tämä luo irti tavanomaisista suhdanteista ja on yksi syy siihen, miksi biolääke pyrkii voittamaan muita aloja taloudellisen taantuman aikana (tätä).

Toiseksi kaikki osakemarkkinat elpyivät maaliskuusta keskuspankin varojen tulva. Kevään massiivinen raha- ja finanssituki toi osakemarkkinoille optimismi, mikä saattaa aiheuttaa joillekin aloille yliostettuja tilanteita (kuten WFH: n talous). Lähes nolla korkoa tänään ja lähitulevaisuudessa ja sijoittajia, jotka etsivät parempaa tuottoa, korkeammat beetasektorit, kuten biotekniikka, hyötyvät usein etenkin näinä "riskin" jaksoina. Näin on ollut varmasti keväästä lähtien ja jatkuu edelleen.

Viimeiseksi, edellä mainittu tieteen ensisijaisuus ja tämän pandemian aikana erittäin myönteinen suhtautuminen biotekniikkaan ovat olleet alan erittäin voimakas takatuulen kysyntä. COVIDiin liittyvät nimet ylittivät selvästi yleisesti, mutta koko sektori edistää vankkaa suorituskykyä (tätä). Anekdotisesti on myös selvää, että vähittäiskaupan kiinnostus on tullut myös avaruuteen, mikä on lisännyt osakekysyntää kaikkialla.

Joten missä kaikki tämä sijoittaa biotekniikan alan vuoden 2021 alkuun?

Kaikkien aikojen huippu on kova paikka aloittaa "korkean vesimerkin" näkökulmasta, mutta on paljon syitä optimismiin biotekniikkamarkkinoista kohti uutta vuotta: etenkin tiede ja biotekniikka johtavat meitä edelleen maailmanlaajuinen COVID-pandemia, vahva t & k-vauhti uusien lääketieteellisten innovaatioiden ympärillä (mukaan lukien ne, joilla on parantavia tarkoituksia, kuten geeni- ja soluterapiat), valtava kuivajauhe uusien biotekniikkayritysten taseissa ja odotukset vankasta yrityskaupasta, kun Big Pharma jatkaa ulkoisen t & k-toiminnan hyödyntämistä lisätä uusia biotekniikan löytämiä lääkkeitä putkistoonsa.

Mutta riskejä on varmasti paljon. Markkinoiden kaikkien aikojen korkeimpia kohtia seuraa usein korjauksia tai väliaikaisia ​​vetäytymisiä, kun alan yritykset "kasvavat" arvostusodotuksiinsa. Näimme korjauksia 2H 2015 ja jälleen 4Q 2018, välillä 45% ja 30%, vastaavasti. En ennakoi sellaista vuonna 2021, mutta sektorikohtaiselle vetäytymiselle on olemassa muutamia mahdollisia laukaisijoita. Suuri ennakoimaton rokotteisiin liittyvä turvallisuusongelma olisi iso musta joutsen negatiivinen sekä sektorille että COVID-näkymille. Geeniterapia- / muokkaustila voi nähdä tunteen heikkenemisen, jos näihin lähestymistapoihin liittyy lisää turvallisuus- tai kestävyysongelmia.

Toinen mahdollinen negatiivinen riski on se, että uusi hallinto esittää dramaattisempia lääkkeiden hinnoittelun uudistuksia, jotka vahingoittavat innovaatioita (esim. Kiinnittämällä Yhdysvaltojen lääkkeitä esimerkiksi alhaisiin viitehintoihin Euroopassa). Ylimääräinen hännän riski on, jos liittovaltion "immateriaalioikeuksien" oikeuksia puolustetaan uhkaavasti sosiaalinen sopimus huumeiden hinnoittelusta, patenttisuojasta ja niiden voimassaolon päättymisestä. Veropoliittiset muutokset, jotka estävät pitkäaikaista sijoittamista, olisivat myös negatiivisia toimialallemme. Monet asiantuntijat näyttävät aliarvioivan näiden politiikan alojen vaikutuksia, ennustamalla uuden hallinnon asettavan etusijalle muut alueet vuonna 2021, mutta politiikalla on tapa yllättää (negatiiviseen suuntaan).

Osakemarkkinoiden ulkopuolella sinänsä, Olen myös huolissani liikarahoituksesta venture-tilassa: onko meillä todella viisi kertaa parempia ideoita kuin 5-5 vuotta sitten? Rahoitetaan paljon lemmingin kaltaisia ​​konsepteja: Tarvitseeko maailma todella uutta CD7-ohjattua soluterapiaa vain söpöllä tai hienovaraisella kierteellä? En ole varma. Muilla syöpätutkimusten alueilla I / O-ohjelmien ja yritysten määrä kasvaa edelleen nopeasti, vaikkakin suurelta osin ilman erilaista tehoa? Muut "kuumat" alueet näyttävät olevan liian hyppyjä verrattuna niiden käytännön sovelluksiin, ja merkittävimmät ovat tekoäly ja koneoppiminen huumeiden löytämisessä. Olen varma, että paremmat laskennalliset lähestymistavat auttavat lääkkeiden tutkimusta ja kehitystä, mutta emme ole lähellä uusien lääkkeiden löytämistä tai suunnittelua puhtaasti tietokoneesta ja siirtymistä suoraan kliinisiin tutkimuksiin.

Vaikka olen ikuinen optimisti (jonka sinun on oltava jossain määrin alkuvaiheen biotekniikassa), olen myös skeptinen siitä, että nykyisin käytössä olevat suuret pääomamäärät osoittavat paljon tuottavaa kurinalaisuutta. Karjan terveys, kuten kuvasin täällä aiemmin, riippuu kurinalaisesta pääoman allokoinnista, mikä edellyttää liiketoimintamme riskien ymmärtämistä ja ymmärtämistä ja niiden vähentämistä. En vain ole varma, että ”verenvuodatuksen” tieteen laajemmat riskit hinnoitellaan kokonaan pääomamarkkinoille näiden varojen kohdentamisen suhteen.

Mikä tärkeintä, muuntuvatko miljardit uutta pääomaa enemmän lääkkeiksi ja siten vaikuttavammaksi arvoksi potilaille ja osakkeenomistajille? Tämä on pitkäaikainen kysymys, jonka tiedämme vain jälkikäteen.

Jätän erityiset vuoden 2021 ennusteet biotekniikan markkinoista muille (katso Brad Loncarin ajatuksia herättävä luettelo täältä), mutta voit luottaa sanomaan kolme asiaa. Ensinnäkin, niin paljon käteistä sivussa, yksityisen ja julkisen pääomamarkkinoilla on paljon toimintaa (ts. Rahoitustasot ovat vakaat, vaikkakin vaikeita lyödä uudelleen kaikkien aikojen korkeimpia). Toiseksi, kun kasvava teollisuuden putki jännittäviä uusia lääkkeitä, meillä on varmasti paljon sekä hyviä että huonoja kliinisiä uutisia. Kolmanneksi odotan paljon ennalta arvaamattomia makro- ja alakohtaisia ​​käyräpalloja, jotka, kuten aina, vaativat meitä muuttamaan ennusteitamme - tekemällä nämä ennusteet kyseenalaisiksi.

Paradoksaalisen vuoden 2020 jälkeen voit toivoa upeasta vuoteen 2021!

Lähde: https://lifescivc.com