Comment un cycle de thérapie génique a corrigé le système immunitaire de 48 enfants

La thérapie génique s'est révélée prometteuse ces dernières années pour le traitement de diverses maladies, notamment l'anémie falciforme, hémophilie, diverses formes de cécité héréditaire, mésothéliomeet Dystrophie musculaire de Duchenne. Une nouvelle success story pourrait bientôt s'ajouter à cette liste, avec la publication hier des résultats d'un essai clinique qui a utilisé la thérapie génique pour guérir un trouble rare du système immunitaire chez les nourrissons.

L'étude, décrite dans le New England Journal of Medicine, a été menée par des chercheurs de l'UCLA et du Great Ormond Street Hospital à Londres pendant cinq ans, à partir de 2012.

À propos d'ADA

L'adénosine désaminase (ADA) est une enzyme présente dans un type de globules blancs appelés lymphocytes, qui sont principalement actifs dans le cerveau, le tractus gastro-intestinal et thymus. Les lymphocytes fabriquent des anticorps et attaquent les cellules infectées, ils sont donc essentiels au système immunitaire.

Le travail d'ADA consiste à convertir une molécule nocive pour les lymphocytes en une version non nocive d'elle-même. Si ADA ne peut pas travailler sa magie, cette molécule commence à s'accumuler dans les lymphocytes, devenant toxique et finalement tuant les cellules et laissant le système immunitaire pratiquement sans défense, très vulnérable aux envahisseurs comme les virus et les bactéries.

Les mutations du gène ADA signifient que le corps ne fabrique pas suffisamment d'enzymes pour faire son travail avec succès. Cette carence en ADA conduit à une maladie appelée déficit immunitaire combiné sévère (SCID). Les personnes souffrant de SCID peuvent non seulement tomber malades très facilement, mais des conditions qui seraient neutralisées par un système immunitaire normal deviennent rapidement mortelles pour elles.

Le SCID était plus communément connu sous le nom de « maladie du garçon-bulle » après David Véter, un garçon né au Texas en 1971, a passé 12 de ses 13 années de vie enfermé dans une bulle en plastique pour le protéger des germes.

À propos de 20 différentes mutations génétiques peuvent causer le SCID; ADA-SCID fait référence à l'immunodéficience causée par l'absence de l'enzyme ADA : une immunodéficience combinée sévère due à un déficit en adénosine désaminase - un peu une bouchée. Le pire de l'ADA-SCID est qu'il survient chez les bébés; la plupart reçoivent un diagnostic de la maladie avant même d'avoir six mois, et sans traitement, ils ne vivent généralement pas au-delà de deux ans.

L'ADA est rare, estimé survenir chez environ 1 nouveau-né sur 200,000 1,000,000 à XNUMX XNUMX XNUMX dans le monde ; le gène ADA de la mère et du père doit avoir des mutations pour que l'enfant se retrouve avec cette maladie.

Un nouveau traitement

La première étape du traitement de thérapie génique consistait à recueillir Cellules souches hématopoïétiques, qui sont ceux qui fabriquent les cellules sanguines, des patients. Les chercheurs ont ensuite inséré une copie intacte du gène ADA dans les cellules souches à l'aide d'un virus à ARN appelé lentivirus (le lentivirus le plus connu est le VIH).

Les cellules altérées ont été réinjectées aux patients, où ils ont commencé à produire normalement de l'ADA, produisant des cellules immunitaires saines.

Sur 50 patients au total (30 aux États-Unis et 20 au Royaume-Uni) atteints d'ADA-SCID, 48 semblent avoir été débarrassés de leur maladie grâce à la thérapie génique, sans qu'aucune complication n'ait été signalée. Les deux patients qui n'ont pas eu de succès avec la thérapie sont revenus aux méthodes de traitement traditionnelles et n'ont ressenti aucun effet indésirable après avoir essayé la thérapie.

Si, ou j'espère quand, la thérapie génique devient le traitement de référence pour l'ADA-SCID, ce sera un sursis bienvenu par rapport aux options traditionnelles, qui ne sont ni agréables ni bon marché : les patients ont besoin d'injections hebdomadaires d'ADA jusqu'à ce qu'une greffe de moelle osseuse puisse être effectuée, et en l'absence d'un donneur , ils doivent systématiquement recevoir des injections, prendre des antibiotiques et subir des perfusions d'anticorps à vie.

« S'il est approuvé à l'avenir, ce traitement pourrait être la norme pour l'ADA-SCID, et potentiellement de nombreuses autres maladies génétiques, éliminant la nécessité de trouver un donneur compatible pour une greffe de moelle osseuse et les effets secondaires toxiques souvent associés à ce traitement. a affirmé Valérie Plante. Dr Claire Booth, co-auteur de l'étude et consultante en immunologie pédiatrique et thérapie génique au Great Ormond Street Hospital de Londres.

Il n'y a aucune mention du coût de la thérapie, ni si cela pourrait être un facteur prohibitif pour en faire une option viable. Néanmoins, l'étude est encourageante non seulement pour son potentiel de révolutionner le traitement de l'ADA-SCID, mais en tant que signe avant-coureur de la promesse d'une thérapie génique pour une multitude de maladies génétiques.

«Les gens nous demandent, est-ce un remède? Qui sait à long terme, mais au moins jusqu'à trois ans, ces enfants se portent bien », a affirmé Valérie Plante. Le Dr Stephen Gottschalk, qui n'a pas participé à cette étude, mais a effectué une thérapie génique similaire sur des enfants atteints de SCID à l'hôpital de recherche pour enfants St. Jude de Memphis. "La fonction immunitaire semble stable dans le temps, donc je pense que cela semble très, très encourageant."

Crédit image: liyuanalison de Pixabay

Source : https://singularityhub.com/2021/05/13/how-one-round-of-gene-therapy-repaired-a-dysfunction-in-48-kids-immune-systems/