Eisai anti-amiloid béta protofibrill antiteste, a lekanemab a Tau Nexgen-vizsgálat háttérterápiájaként

TOKIÓ, 19. január 2022. – (JCN Newswire) – Az Eisai Co., Ltd. ma bejelentette, hogy a Dominantly Herited Alzheimer Network Trials Unit (DIAN-TU), amelyet a Washington Egyetem St. Louis-i Orvostudományi Kara vezet, beiratkozott az első fázisú vizsgálat (Tau NexGen vizsgálat) alanya. A tanulmány az Eisai-féle vizsgált anti-mikrotubulus-kötő régió (MTBR) tau-antitest E2814 hatását vizsgálja dominánsan öröklött Alzheimer-kórban (DIAD).

A DIAD genetikai mutációiban szenvedő emberekről ismert, hogy Alzheimer-kórt (AD) alakítanak ki, és valószínűleg körülbelül ugyanabban a korban jelentkeznek a tünetek, mint az érintett szüleik, gyakran az 50-es, 40-es vagy akár 30-as éveikben. A fő AD patológiák az amiloid plakk, amely béta amiloid (Abeta) aggregátumokból áll; neurofibrilláris gubancok; és a tau intraneuronális aggregátumai, amelyekről úgy gondolják, hogy mindegyik elterjed az agyban.

A Tau NexGen vizsgálat célja a vizsgálati terápiák biztonságosságának, tolerálhatóságának, biomarkerének és kognitív hatékonyságának felmérése olyan pre-tünetet okozó vagy tüneti résztvevőknél, akiknél AD-t okozó génmutáció áll fenn. 2021 márciusában a DIAN-TU az Eisai és a University College London kutatási együttműködéséből született E2814-et választotta a Tau NexGen tanulmányban az első vizsgált gyógyszernek a tau elleni gyógyszerek közül. A klinikai vizsgálatokból származó egyre több bizonyíték arra utal, hogy az amiloid megcélzása csökkentheti az AD biomarkereit, a Tau NexGen klinikai vizsgálat vezetői az Eisai által vizsgált anti-Abeta protofibrill antitest lecanemabot (BAN2401) választották az amiloid elleni háttérterápiaként, és a vizsgálat tervét novemberben módosították. 2021.

Az Eisai a neurológiát kulcsfontosságú terápiás területként tartja számon, és továbbra is innovációt fog teremteni az újszerű neurológiai kutatásokon alapuló új gyógyszerek kifejlesztésében, mivel igyekszik tovább hozzájárulni az érintett egyének és családjaik előnyeinek javításához, akiknél súlyosan kezeletlen betegségek fordulnak elő. szükségletek, mint például a demencia, beleértve az AD-t.

A Dominantly Herited Alzheimer Network (DIAN)

A DIAN egy nemzetközi kutatási tevékenység, amely a dominánsan öröklött Alzheimer-kórra összpontosít. A dominánsan öröklött Alzheimer-kór (DIAD) az Alzheimer-kór (AD) egy ritka formája, amely memóriavesztést és demenciát okoz az egyénekben – jellemzően a 30-50-es éveikben. A betegség az AD-s betegek teljes populációjának kevesebb mint 1%-át érinti. A Dominantly Herited Alzheimer Network Trials Unit (DIAN-TU) célja, hogy megoldásokat találjon ennek a betegségnek, és potenciálisan az Alzheimer-kór minden formájának kezelésére vagy megelőzésére. A DIAN-TU egy nemzetközi köz- és magánszféra partnerség, amelynek célja a DIAD-ban szenvedő és annak kockázatának kitett egyének intervenciós terápiás vizsgálatainak tervezése és lebonyolítása.

A Tau NexGen tanulmányról

A Tau NexGen tanulmány célja a vizsgálati terápiák biztonságosságának, tolerálhatóságának, biomarkereinek és kognitív hatékonyságának felmérése olyan embereknél, akiknek AD-t okozó génmutációja van. A Tau NexGen vizsgálatban a tünetekkel küzdő résztvevők anti-amiloid béta (Abeta) protofibrillális antitest lekanemabot kapnak hat hónapig, majd véletlenszerűen beosztják őket az anti-tau gyógyszer vagy placebó kezelésébe. Mivel az amiloid plakkok felhalmozódnak, mielőtt a tau összegabalyodna AD-ben, ez a vizsgálati terv lehetővé teszi a kutatók számára annak felmérését, hogy az amiloid eltávolítása megszabadítja-e az utat az anti-tau gyógyszer leghatékonyabb működéséhez. A tünetmentes résztvevőket véletlenszerűen beosztják arra, hogy a lecanemab kezelés megkezdése előtt egy évig kapjanak anti-tau gyógyszert vagy placebót. A gyógyszerek ily módon történő elosztásával a kutatók képesek lesznek egyedül értékelni az anti-tau gyógyszer hatását, mielőtt a két gyógyszer együttes hatását értékelnék. Ha az elsődleges és másodlagos végpontok pozitívak az elemzésben a vizsgálat megkezdése után két évvel, a vizsgálatot további két évvel meghosszabbítják annak felmérésére, hogy a gyógyszer lassítja-e a kognitív hanyatlást, és van-e további hatása a tau-patológiára.

Az E2814-ről

Egy vizsgált anti-mikrotubulus kötőrégió (MTBR) tau-antitest, az E2814 tauopathiák, köztük a sporadikus AD betegségmódosító szereként fejlesztés alatt áll. Fázisú klinikai vizsgálatok folynak. Az E2814-et az Eisai és a University College London közötti kutatási együttműködés részeként fedezték fel. Az E2814 célja, hogy megakadályozza a tau magvak terjedését az érintett egyének agyában.

A Lecanemabról (BAN2401)

A Lecanemab egy vizsgált humanizált monoklonális antitest az AD ellen, amely az Eisai és a BioArctic közötti stratégiai kutatási szövetség eredménye. A lecanemab szelektíven kötődik az oldható, toxikus Abeta aggregátumok (protofibrillumok) semlegesítéséhez és eltávolításához, amelyekről úgy gondolják, hogy hozzájárulnak a neurodegeneratív folyamatokhoz.

Kr. u. Mint ilyen, a lekanemab hatással lehet a betegség patológiájára, és lelassíthatja a betegség progresszióját. Tekintettel a 18 hónapos kezelés utáni előre meghatározott elemzés eredményeire, a 201-es vizsgálat kimutatta az agyi Abeta felhalmozódásának csökkenését (P<0.0001) és a betegség progressziójának ADCOMS*-mal mért lelassulását (P<0.05) korai AD alanyokban. A vizsgálat nem érte el elsődleges kimenetelét** a 12 hónapos kezelés után. A Study 201 nyílt elrendezésű kiterjesztése az alapperiódus és a kezelési szünet (átlagosan 24 hónap) befejezése után indult a biztonságosság és hatásosság értékelése céljából, és folyamatban van.

Az Eisai a BioArctic-cal 2007 decemberében kötött megállapodás értelmében megszerezte a globális jogokat az AD kezelésére szolgáló lecanemab tanulmányozására, fejlesztésére, gyártására és forgalmazására. 2014 márciusában az Eisai és a Biogen közös fejlesztési és kereskedelmi megállapodást kötött a lecanemab és a felek számára. 2017 októberében módosította ezt a megállapodást. Jelenleg a lekanemabot a II. fázisú klinikai vizsgálat (201. vizsgálat) eredményeit követően, a tünetekkel járó korai AD (Clarity AD) döntő III. fázisú klinikai vizsgálatában vizsgálják. 2020 júliusában megkezdődött a III. fázisú klinikai vizsgálat (AHEAD 3-45) preklinikai AD-ben szenvedő egyének számára, ami azt jelenti, hogy klinikailag normálisak, és agyukban közepes vagy emelkedett amiloidszintjük van. Az AHEAD 3-45 az Alzheimer-kór klinikai vizsgálati konzorciuma köz- és magánszféra közötti partnerségeként valósul meg, amely infrastruktúrát biztosít az AD és a kapcsolódó demenciák akadémiai klinikai vizsgálataihoz az Egyesült Államokban, amelyet az Országos Egészségügyi Intézet része, a National Institute on Aging finanszíroz. és Eisai.

2021 szeptemberében megkezdődött egy biológiai engedélykérelem (BLA) folyamatos benyújtása az FDA-hoz a korai AD kezelésére a gyorsított jóváhagyási útvonalon. A Lecanemab 2021 júniusában megkapta a Breakthrough Therapy minősítést, az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságának (FDA) programja, amelynek célja a súlyos vagy életveszélyes állapotok kezelésére szolgáló gyógyszerek kifejlesztésének és felülvizsgálatának felgyorsítása.

* Az Eisai által kifejlesztett ADCOMS (AD Composite Score) az ADAS-Cog (Alzheimer's Disease Assessment Scale-kognitív alskála), a CDR (Clinical Dementia Rating) és az MMSE (Mini- Mental State Examination) skálák elemeit egyesíti, hogy lehetővé tegye az érzékeny észlelést. korai AD-tünetek klinikai funkcióinak változásai és a memória változásai.
** 80%-os vagy nagyobb becsült valószínűsége annak, hogy a klinikai hanyatlás 25%-os vagy nagyobb lassulása 12 hónapos kezelés után ADCOMS-szel mérve a kiindulási értékhez képest a placebóhoz képest

Médiakeresések:
Public Relations Osztály, Eisai Co., Ltd.
+81-(0)3-3817-5120

Eisai Inc (USA) Libby Holman 201-753-1945
Libby_Holman@eisai.com

Befektetői kapcsolattartó:
Eisai Co., Ltd.
Befektetői kapcsolatok osztály
TEL: +81-(0)70-8688-9685


Copyright 2022 JCN Newswire. Minden jog fenntartva. www.jcnnewswire.comEisai Co., Ltd. ma bejelentette, hogy a Dominantly Herited Alzheimer Network Trials Unit (DIAN-TU), amelyet a St. Louis-i Washingtoni Egyetem Orvostudományi Kara vezet, felvette az első alanyt a II/III. fázisú vizsgálatba. (Tau NexGen tanulmány). Forrás: https://www.jcnnewswire.com/pressrelease/72519/3/