Hogyan javította meg a génterápia egy köre 48 gyermek immunrendszerét?

A génterápia ígéretesnek bizonyult az elmúlt években számos betegség kezelésében, többek között sarlósejtes vérszegénység, vérzékenység, különféle formái öröklött vakság, mesotheliomaés Duchenne izomsorvadás. Hamarosan egy új sikertörténet is felkerülhet erre a listára: tegnap publikálták annak a klinikai vizsgálatnak az eredményét, amely génterápiával gyógyított egy ritka immunrendszeri rendellenességet csecsemőknél.

A tanulmány, amelyet a New England Journal of Medicine, az UCLA és a londoni Great Ormond Street Hospital kutatói végezték el öt éven keresztül, 2012-től kezdődően.

Az ADA-ról

Az adenozin-deamináz (ADA) egy enzim, amely a limfocitáknak nevezett fehérvérsejtek egyik típusában található, amelyek elsősorban az agyban, a gyomor-bél traktusban és csecsemőmirigy. A limfociták antitesteket termelnek, és megtámadják a fertőzött sejteket, ezért nagyon fontosak az immunrendszer számára.

Az ADA feladata, hogy egy, a limfocitákra káros molekulát önmaga nem káros változatává alakítson át. Ha ADA nem tud működni varázslatos hatása, hogy ez a molekula elkezd felhalmozódni a limfocitákban, mérgezővé válik, és végül elpusztítja a sejteket – és gyakorlatilag védtelenné teszi az immunrendszert, rendkívül sebezhetővé az olyan betolakodókkal szemben, mint a vírusok és baktériumok.

Az ADA gén mutációi azt jelentik, hogy a szervezet nem termel eleget az enzimből ahhoz, hogy sikeresen elvégezze a munkáját. Az ADA ezen hiánya súlyos kombinált immunhiánynak (SCID) nevezett állapothoz vezet. Az SCID-ben szenvedők nemcsak nagyon könnyen megbetegedhetnek, hanem a normális immunrendszer által semlegesített állapotok gyorsan halálossá válnak számukra.

A SCID-t később „buborékfiú betegségként” ismerték David Vetter, egy 1971-ben Texasban született fiú 12 évéből 13 évet egy műanyag buborékba zárva töltött, hogy megvédje a kórokozóktól.

Mintegy 20 különböző genetikai mutációk SCID-t okozhatnak; Az ADA-SCID az ADA enzim hiánya által okozott immunhiányra utal: adenozin-deamináz-hiány miatt kialakuló súlyos kombinált immunhiány – egy kis falat. Az ADA-SCID legrosszabb része az, hogy csecsemőknél fordul elő; legtöbbjüknél még hat hónapos koruk előtt diagnosztizálják ezt az állapotot, és kezelés nélkül általában nem élik meg a két éves korukat.

Az ADA ritka, becsült világszerte 1 200,000-1,000,000 XNUMX XNUMX újszülöttből körülbelül XNUMX-nél fordul elő; mind az anya, mind az apa ADA génjének mutációt kell tartalmaznia ahhoz, hogy a gyermek ilyen állapotba kerüljön.

Egy új kezelés

A génterápiás kezelés első lépése a gyűjtés volt hematopoietikus őssejtek, amelyek vérsejteket termelnek a betegekből. A kutatók ezután az ADA gén sértetlen másolatát helyezték be az őssejtekbe egy RNS vírus segítségével. lentivírus (a legismertebb lentivírus a HIV).

A megváltozott sejteket újra befecskendezték a betegekbe, ahol normálisan megkezdték az ADA termelését, egészséges immunsejteket eredményezve.

Az ADA-SCID-ben szenvedő 50 30 beteg közül – 20 az Egyesült Államokban és 48 az Egyesült Királyságban – XNUMX úgy tűnik, hogy a génterápiának köszönhetően megszabadult állapotától, komplikációkról nem számoltak be. Az a két beteg, akinek nem járt sikerrel a terápia, visszatért a hagyományos kezelési módszerekhez, és a terápia kipróbálása során semmilyen káros hatást nem tapasztaltak.

Ha, vagy remélhetőleg amikor, a génterápia lesz az ADA-SCID fő kezelési módja, üdvözölni fogja a hagyományos lehetőségeket, amelyek se nem kellemesek, se nem olcsók: a betegeknek hetente ADA-injekcióra van szükségük a csontvelő-transzplantáció elvégzéséig, és donor hiányában , következetesen injekciókat kell kapniuk, antibiotikumot kell szedniük, és egész életükön át antitestinfúziókon kell átesniük.

"Ha a jövőben jóváhagyják, ez a kezelés szabványos lehet az ADA-SCID és potenciálisan sok más genetikai állapot esetében, így nem kell megfelelő donort találni a csontvelő-transzplantációhoz, és megszűnik a kezeléssel gyakran összefüggő toxikus mellékhatások." mondott Dr. Claire Booth, a tanulmány társszerzője, valamint a londoni Great Ormond Street Hospital gyermekgyógyászati ​​immunológiai és génterápiás tanácsadója.

Szó sincs a terápia költségeiről, sem arról, hogy ez akadályozhatja-e a terápia életképessé tételét. Mindazonáltal a tanulmány nemcsak az ADA-SCID kezelését forradalmasító potenciálja miatt biztató, hanem a génterápia ígéretének hírnöke is számos genetikai állapot esetén.

„Az emberek azt kérdezik tőlünk, hogy ez gyógymód? Ki tudja, hosszú távon, de legalább három évig jól vannak ezek a gyerekek” mondott Dr. Stephen Gottschalk, aki nem vett részt ebben a vizsgálatban, de hasonló génterápiát végzett SCID-ben szenvedő gyerekeken a memphisi St. Jude Gyermekkutató Kórházban. "Az immunrendszer működése stabilnak tűnik az idő múlásával, ezért úgy gondolom, hogy nagyon-nagyon biztatónak tűnik."

Kép: liyuanalison ból ből pixabay

Forrás: https://singularityhub.com/2021/05/13/how-one-round-of-gene-therapy-repaired-a-dysfunction-in-48-kids-immune-systems/