Come un round di terapia genica ha risolto 48 sistemi immunitari di bambini

La terapia genica ha mostrato risultati promettenti negli ultimi anni per il trattamento di una serie di malattie, tra cui anemia falciforme, emofilia, varie forme di cecità ereditaria, mesoteliomae distrofia muscolare di Duchenne. A questo elenco potrebbe presto aggiungersi una nuova storia di successo, con la pubblicazione ieri dei risultati di una sperimentazione clinica che ha utilizzato la terapia genica per curare un raro disturbo del sistema immunitario nei neonati.

Lo studio, descritto nel New England Journal of Medicine, è stato condotto da ricercatori dell'UCLA e del Great Ormond Street Hospital di Londra nel corso di cinque anni, a partire dal 2012.

Informazioni sull'ADA

L'adenosina deaminasi (ADA) è un enzima presente in un tipo di globuli bianchi chiamati linfociti, che sono principalmente attivi nel cervello, nel tratto gastrointestinale e Timo. I linfociti producono anticorpi e attaccano le cellule infette, quindi sono piuttosto cruciali per il sistema immunitario.

Il compito di ADA è convertire una molecola dannosa per i linfociti in una versione non dannosa di se stessa. Se ADA non può funzionare la sua magia, quella molecola inizia ad accumularsi nei linfociti, diventando tossica e alla fine uccidendo le cellule e lasciando il sistema immunitario praticamente indifeso, altamente vulnerabile agli invasori come virus e batteri.

Le mutazioni nel gene ADA indicano che il corpo non produce abbastanza enzima per svolgere con successo il suo lavoro. Questa carenza di ADA porta a una condizione chiamata immunodeficienza combinata grave (SCID). Coloro che soffrono di SCID non solo possono ammalarsi molto facilmente, ma condizioni che sarebbero neutralizzate da un normale sistema immunitario diventano rapidamente mortali per loro.

La SCID era più comunemente nota come "malattia del ragazzo bolla" dopo Davide Vetter, un ragazzo nato in Texas nel 1971, ha trascorso 12 dei suoi 13 anni di vita chiuso in una bolla di plastica per proteggerlo dai germi.

A proposito di 20 diverse mutazioni genetiche possono causare SCID; ADA-SCID si riferisce all'immunodeficienza causata dalla mancanza dell'enzima ADA: grave immunodeficienza combinata dovuta al deficit di adenosina deaminasi, un po' un boccone. La parte peggiore di ADA-SCID è che si verifica nei bambini; alla maggior parte viene diagnosticata la condizione prima ancora che abbiano sei mesi e senza trattamento in genere non vivono oltre i due anni.

L'ADA è raro, stimato si verifica in circa 1 su 200,000 a 1,000,000 di neonati in tutto il mondo; sia il gene ADA della madre che quello del padre devono avere mutazioni affinché il bambino finisca con questa condizione.

Un nuovo trattamento

Il primo passo nel trattamento della terapia genica è stato quello di raccogliere cellule staminali emopoietiche, che sono quelli che producono le cellule del sangue, dai pazienti. I ricercatori hanno quindi inserito una copia intatta del gene ADA nelle cellule staminali utilizzando un virus a RNA chiamato a lentivirus (il lentivirus più noto è l'HIV).

Le cellule alterate sono state re-iniettate nei pazienti, dove hanno iniziato a produrre normalmente ADA, producendo cellule immunitarie sane.

Su 50 pazienti totali - 30 negli Stati Uniti e 20 nel Regno Unito - con ADA-SCID, 48 sembrano essersi liberati della loro condizione grazie alla terapia genica, senza complicazioni riportate. I due pazienti che non hanno avuto successo con la terapia sono tornati ai metodi di trattamento tradizionali e non hanno avuto effetti avversi a seguito del tentativo della terapia.

Se, o si spera quando, la terapia genica diventa il trattamento di riferimento per l'ADA-SCID, sarà una gradita tregua dalle opzioni tradizionali, che non sono né piacevoli né economiche: i pazienti hanno bisogno di iniezioni settimanali di ADA fino a quando non sarà possibile eseguire un trapianto di midollo osseo e in assenza di un donatore , devono costantemente ricevere iniezioni, assumere antibiotici e sottoporsi a infusioni di anticorpi per tutta la vita.

"Se approvato in futuro, questo trattamento potrebbe essere standard per ADA-SCID e potenzialmente molte altre condizioni genetiche, eliminando la necessità di trovare un donatore compatibile per un trapianto di midollo osseo e gli effetti collaterali tossici spesso associati a tale trattamento". disse La dott.ssa Claire Booth, coautrice dello studio e consulente in immunologia pediatrica e terapia genica presso il Great Ormond Street Hospital di Londra.

Non si fa menzione del costo della terapia, né se questo possa essere un fattore proibitivo per renderla un'opzione praticabile. Tuttavia, lo studio è incoraggiante non solo per il suo potenziale di rivoluzionare il trattamento dell'ADA-SCID, ma anche come precursore della promessa della terapia genica per una moltitudine di condizioni genetiche.

“La gente ci chiede, è una cura? Chissà a lungo termine, ma almeno fino a tre anni, questi bambini stanno bene " disse Il dottor Stephen Gottschalk, che non è stato coinvolto in questo studio ma ha eseguito una terapia genica simile su bambini con SCID presso il St. Jude Children's Research Hospital di Memphis. "La funzione immunitaria sembra stabile nel tempo, quindi penso che sembri molto, molto incoraggiante".

Immagine di credito: liyuanalison da Pixabay

Fonte: https://singularityhub.com/2021/05/13/how-one-round-of-gene-therapy-repaired-a-dysfunction-in-48-kids-immune-systems/