הנחיות של ה-FDA על שמירה על איכותם של מחקרים קליניים: ניתוח מחקר ושינויים במחקרים מרכזיים

תוכן העניינים

מינהל המזון והתרופות (ה- FDA או הסוכנות), רשות הפיקוח האמריקאית בתחום מוצרי הבריאות, פרסמה - מסמך הדרכה מוקדש לשיקולי עיצוב עבור מחקרים קליניים מרכזיים עבור מכשור רפואי. המסמך מספק הבהרות נוספות בנוגע לדרישות הרגולטוריות החלות, כמו גם המלצות שיש לקחת בחשבון על ידי יצרני מכשור רפואי, נותני חסות למחקר וגורמים אחרים המעורבים על מנת להבטיח עמידה בהן. יחד עם זאת, הוראות ההדרכה אינן מחייבות במהותן המשפטית, ואינן נועדו להכניס כללים חדשים או להטיל חובות חדשות. זאת ועוד, הרשות מציינת במפורש כי ניתן ליישם גישה חלופית, בתנאי שגישה כזו תואמת את החקיקה הקיימת וסוכמה עם הרשות מראש. 

היקף ההדרכה מכסה, בין היתר, את ההיבטים הקשורים אליהם שמירה על איכות המחקרים הקליניים על מנת להבטיח את הדיוק והאמינות של התוצאות שלהם. 

ניתוח מחקר 

ראשית, הרשות מציינת כי ניתוח המחקר שנערך בדרך הבלתי הולמת עלול להשפיע על שמישות הראיות שהופקו במהלך המחקר. לָכֵן, לפרוטוקול המחקר צריך להיות תוכנית ניתוח סטטיסטית מפורטת, שצוינה מראש (SAP) הכוללת תוכניות להערכת, במידת האפשר, הנחות מפתח שנעשו בתכנון המחקר (למשל, הערכת השפעות העברה במחקר עיצוב מחקר מוצלב, מידתיות של סיכונים בניתוח הישרדות, או ניתוח איגום בין אתרים קליניים או אזורים גיאוגרפיים). בפרט, ה-SAP צריך לתאר בפירוט את הגישה שיש ליישם בעת ניתוח הנתונים שנאספו במהלך מחקר כדי לשמש כראיה התומכת בטענות של יצרן מכשור רפואי. 

על פי הכלל הכללי, יש להימנע ככל האפשר מניתוחים פוסט-הוקיים לא מתוכננים וחריגות אחרות מהתכנית הראשונית. כפי שהוסבר עוד על ידי ה-FDA, זה כולל שימוש בגישה שונה לניתוח מבלי לספק הצדקה מתאימה, ביצוע שינויים בנקודות הקצה שהוגדרו מראש וכו'. כל זה עלול להשפיע לרעה על התוקף המדעי של מחקר. לכן, הפרוטוקול צריך לציין מראש ניתוחי רגישות כדי להוכיח שההפרעות חזקות לכל מקורות ידועים של הטיה. עוד מציינים ברשות כי היקף הניתוח צריך לכלול את הנתונים החסרים והשפעתם הפוטנציאלית על תוצאות המחקר. 

עם זאת, לפעמים יש ליישם ניתוח פוסט-הוק בנוסף לניתוח שצוין מראש, במידה שהוא מתואר כראוי. 

שינויים במחקר המרכזי 

הרשות גם מכירה בכך שלפעמים ייתכן שיהיה צורך סביר לבצע שינויים בתכנון המכשיר בהתבסס על הממצאים והתוצאות של ניתוח ביניים. זה כולל שינויים שהוכנסו על מנת לטפל בעניינים הקשורים לבטיחות ו/או ליעילות של מכשיר רפואי המדובר שזוהה במהלך המחקר. כדוגמה, הרשות מתארת ​​מצב שבו משתתפי המחקר טופלו בגרסאות שונות של מכשור רפואי - במקרה שההבדל משמעותי מספיק, יש לשקול את התוצאות של טיפול כזה בנפרד ולא לשלב. על פי ההדרכה, יש לדון עם הרשות במקרים כאלה. יתרה מזאת, הרשות מעודדת את יצרני המכשור הרפואי להקפיד ככל האפשר על ההערכה הראשונית שנערכה בשלב התכנון, שכן באופן כזה ניתן יהיה ליישם גישה חסכונית יותר במשאבים. 

עם זאת, במקרה שהשינויים במכשיר רפואי והשינויים התואמים בתכנון המחקר נחוצים באופן סביר, יש להעריך אותם בקפידה על מנת להבטיח שזה לא ישפיע לרעה על הדיוק והאמינות של תוצאות המחקר. לדוגמה, נותני חסות למחקר עשויים לשלב שינוי מרווחים המאפשרים לשמור על השלמות הסטטיסטית של המחקר. כמו כן, הרשות מציינת כי במקרה שבו נותני החסות יוכלו לצפות באופן סביר את השינויים שיבוצעו בשלבים מאוחרים יותר, יועיל לפתח תכנון אדפטיבי המאפשר ביצוע שינויים כאלה בצורה ראויה. באופן מיוחד, עיצובי מחקר כאלה צריכים להתייחס למי שיחליט אם השינויים ייושמו ברגע שתוצאות הביניים יהיו זמינות. אם גורם האחראי למחקר קליני יחשוב על יישום הגישה האמורה, עליו ליצור קשר עם הרשות מראש כדי לדון בהיבטים הקשורים לכך. הרשות גם מזכירה שלפעמים שינויים בתכנון המחקר שלא תוכננו מראש עלולים להשפיע על התוקף המדעי של המחקר. 

על פי ההנחיה, האישור לשינויים בתכנון המחקר, שניתן על ידי הרשות, יכול להיות מותנה בדרישות ספציפיות שיתקיימו. לדוגמה, ניתן לבקש נותן חסות לספק מידע נוסף כדי שיאפשר לו להמשיך. 

לסיכום, הנחיות ה-FDA הנוכחיות מדגישות את נקודות המפתח הקשורות לניתוח המחקר ולשינויים בתכנון המחקר. המסמך מסביר את הגישה שיש לנקוט בעת ביצוע שינויים בתכנון של מחקר מרכזי שכבר נמצא בתהליך, וכן מציע דרך מיטבית להכנסת שינויים כאשר הם נחוצים באופן סביר. 

מקורות:

https://www.fda.gov/media/87363/download

כיצד RegDesk יכול לעזור?

RegDesk היא מערכת הוליסטית לניהול מידע רגולטורי המספקת לחברות מכשור רפואי ופארמה אינטליגנציה רגולטורית עבור למעלה מ-120 שווקים ברחבי העולם. זה יכול לעזור לך להכין ולפרסם יישומים גלובליים, לנהל תקנים, להפעיל הערכות שינויים ולקבל התראות בזמן אמת על שינויים רגולטוריים באמצעות פלטפורמה מרכזית. ללקוחות שלנו יש גם גישה לרשת שלנו של למעלה מ-4000 מומחי תאימות ברחבי העולם כדי לקבל אימות בשאלות קריטיות. התרחבות גלובלית מעולם לא הייתה פשוטה כל כך.