כיצד סיבוב אחד של טיפול גנטי תיקן 48 מערכות חיסון לילדים

ריפוי גנטי הוכיח בשנים האחרונות הבטחה לטיפול במגוון מחלות, כולל אנמיה חרמשית, דַמֶמֶת, צורות שונות של עיוורון תורשתי, מזותליומה, ו ניוון שרירי של דושן. סיפור הצלחה חדש עשוי להתווסף בקרוב לרשימה זו, עם פרסום אתמול של תוצאות ניסוי קליני שהשתמש בריפוי גנטי לריפוי הפרעה נדירה של מערכת החיסון בתינוקות.

המחקר, המתואר ב ניו אינגלנד ז'ורנל אוף מדיסין, בוצע על ידי חוקרים מ-UCLA ומבית החולים Great Ormond Street בלונדון במהלך חמש שנים, החל מ-2012.

לגבי ADA

אדנוזין דמינאז (ADA) הוא אנזים המצוי בסוג של תאי דם לבנים הנקראים לימפוציטים, הפעילים בעיקר במוח, במערכת העיכול ובמערכת העיכול. בלוטת התימוס. לימפוציטים מייצרים נוגדנים ותוקפים תאים נגועים, כך שהם די חיוניים למערכת החיסון.

התפקיד של ADA הוא להמיר מולקולה שמזיקה ללימפוציטים לגרסה לא מזיקה של עצמה. אם ADA לא יכול לעבוד הקסם שלו, המולקולה הזו מתחילה להצטבר בלימפוציטים, הופכת רעילה ובסופו של דבר הורגת את התאים - ומשאירה את מערכת החיסון כמעט חסרת הגנה, פגיעה מאוד לפולשים כמו וירוסים וחיידקים.

מוטציות בגן ADA אומרות שהגוף לא מייצר מספיק מהאנזים כדי לבצע את עבודתו בהצלחה. מחסור זה של ADA מוביל למצב הנקרא כשל חיסוני משולב חמור (SCID). אלו הסובלים מ-SCID לא רק יכולים לחלות בקלות רבה, אלא שמצבים שינטרלו על ידי מערכת חיסון תקינה הופכים במהירות לקטלניים עבורם.

SCID היה ידוע יותר בשם "מחלת ילד הבועה" לאחר מכן דייויד וטר, ילד שנולד בטקסס ב-1971, בילה 12 מתוך 13 שנות חייו סגור בבועת פלסטיק כדי להגן עליו מפני חיידקים.

בערך 20 מוטציות גנטיות שונות יכולות לגרום ל-SCID; ADA-SCID מתייחס למחסור חיסוני הנגרם כתוצאה מחוסר באנזים ADA: מחסור חיסוני משולב חמור עקב מחסור באדנוזין דמינאז - קצת בפה. החלק הגרוע ביותר של ADA-SCID הוא שהוא מתרחש אצל תינוקות; רובם מאובחנים עם המצב עוד לפני שהם בני שישה חודשים, וללא טיפול הם בדרך כלל לא חיים אחרי גיל שנתיים.

ADA הוא נדיר, מוערך להתרחש בכ-1 מתוך 200,000 עד 1,000,000 יילודים ברחבי העולם; הן בגן ADA של האם והן של האב חייבים להיות בעלי מוטציות כדי שהילד יסתיים במצב זה.

טיפול חדש

השלב הראשון בטיפול בריפוי גנטי היה לאסוף תאי גזע המטופויטיים, שהם אלו שמייצרים תאי דם, מהחולים. לאחר מכן החוקרים הכניסו עותק שלם של הגן ADA לתוך תאי הגזע באמצעות וירוס RNA שנקרא lentivirus (נגיף הלנטי הידוע ביותר הוא HIV).

התאים שהשתנו הוזרקו מחדש לחולים, שם הם התחילו לייצר ADA באופן תקין, והניבו תאי חיסון בריאים.

מתוך 50 חולים בסך הכל - 30 בארה"ב ו-20 בבריטניה - עם ADA-SCID, נראה כי 48 נפטרו ממצבם הודות לריפוי גנטי, ללא סיבוכים שדווחו. שני המטופלים שלא זכו להצלחה בטיפול חזרו לשיטות טיפול מסורתיות, ולא חוו תופעות לוואי כלשהן כתוצאה מניסוי הטיפול.

אם, או בתקווה מתי, ריפוי גנטי הופך להיות הטיפול המומלץ עבור ADA-SCID, זה יהיה הרחקה מבורכת מהאפשרויות המסורתיות, שאינן נעימות ולא זולות: חולים זקוקים לזריקות שבועיות של ADA עד שניתן לבצע השתלת מח עצם, וחסר תורם , עליהם לקבל באופן עקבי זריקות, ליטול אנטיביוטיקה ולעבור עירוי נוגדנים לכל החיים.

"אם יאושר בעתיד, טיפול זה עשוי להיות סטנדרטי עבור ADA-SCID, וייתכן ומצבים גנטיים רבים אחרים, שיסיר את הצורך למצוא תורם מותאם להשתלת מח עצם ואת תופעות הלוואי הרעילות הקשורות לעתים קרובות לטיפול זה." אמר ד"ר קלייר בות', מחברת שותפה למחקר ויועצת באימונולוגיה ילדים וריפוי גנטי בבית החולים Great Ormond Street בלונדון.

אין אזכור לעלות הטיפול, וגם לא האם זה יכול להוות גורם אוסר להפיכתו לאופציה מעשית. עם זאת, המחקר מעודד לא רק בשל הפוטנציאל שלו לחולל מהפכה בטיפול ב-ADA-SCID, אלא כמבשר להבטחה של ריפוי גנטי עבור מספר רב של מצבים גנטיים.

"אנשים שואלים אותנו, האם זו תרופה? מי יודע לטווח ארוך, אבל לפחות עד שלוש שנים, הילדים האלה מסתדרים טוב". אמר ד"ר סטיבן גוטשלק, שלא היה מעורב במחקר זה אך ביצע טיפול גנטי דומה בילדים עם SCID בבית החולים לחקר הילדים של סנט ג'וד בממפיס. "תפקוד החיסון נראה יציב לאורך זמן אז אני חושב שזה נראה מאוד מאוד מעודד."

תמונת אשראי: liyuanalison החל מ- pixabay

מקור: https://singularityhub.com/2021/05/13/how-one-round-of-gene-therapy-repaired-a-dysfunction-in-48-kids-immune-systems/