臨床研究の質の維持に関する FDA ガイダンス: 研究の分析とピボタル研究の変更

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ヘルスケア製品の分野における米国の規制当局である食品医薬品局（FDAまたはエージェンシー）は、 ガイダンス文書 医療機器の極めて重要な臨床調査のための設計上の考慮事項に専念しています。 この文書は、適用される規制要件に関する追加の説明と、医療機器メーカー、治験依頼者、その他の関係者が確実に遵守するために考慮すべき推奨事項を提供します。 同時に、ガイダンスの条項は法的拘束力がなく、新しい規則を導入したり、新しい義務を課したりすることも意図していません。 さらに、当局は、そのようなアプローチが既存の法律に沿っており、当局と事前に合意されている場合、代替アプローチを適用できると明示的に述べています。 

ガイダンスの範囲は、とりわけ、以下に関連する側面をカバーしています。 臨床研究の質を維持する 結果の正確性と信頼性を確保するため。 

研究分析 

まず第一に、当局は、不適切な方法で実施された研究分析は、研究の過程で生成された証拠の有用性に影響を与える可能性があると述べています. したがって、 研究プロトコルには、詳細な事前に指定された統計分析計画（SAP）が含まれている必要があります。これには、研究のデザインで行われた主要な仮定を可能な限り評価するための計画が含まれます（例：実験におけるキャリーオーバー効果の評価）クロスオーバー研究のデザイン、生存分析におけるハザードの比例、または臨床施設または地理的地域にわたるプール分析)。 特に、SAP は、医療機器メーカーによる主張を裏付ける証拠として使用される研究の過程で収集されたデータを分析する際に適用されるアプローチを詳細に説明する必要があります。 

原則として、計画外の事後分析やその他の初期計画からの逸脱は、可能な限り回避する必要があります。 FDA がさらに説明しているように、これには、適切な正当化を提供せずに分析に異なるアプローチを使用すること、事前に定義されたエンドポイントを変更することなどが含まれます。これらすべてが、研究の科学的妥当性に悪影響を与える可能性があります。 したがって、 プロトコルは、干渉が既知のバイアス源に対して堅牢であることを実証するために、感度分析を事前に指定する必要があります。 当局はまた、分析の範囲には、欠落しているデータと研究結果への潜在的な影響を含める必要があると述べています。 

ただし、適切に記述されている範囲で、事前に指定された分析に加えて事後分析を適用する必要がある場合もあります。 

ピボタル研究への変更 

当局はまた、中間分析の調査結果と結果に基づいて、デバイスの設計に変更を加えることが合理的に必要になる場合があることも認めています。 これには、研究中に特定された問題の医療機器の安全性および/または有効性に関連する問題に対処するために導入された変更が含まれます。 例として、当局は、研究参加者が異なるバージョンの医療機器で治療された状況について説明しています。違いが十分に大きい場合、そのような治療の結果は個別に考慮されるべきであり、組み合わせるべきではありません. ガイダンスによると、そのような場合は当局と話し合う必要があります。 さらに当局は、医療機器メーカーに対し、設計段階で実施される初期評価をできるだけ厳密にすることを奨励しています。これにより、より資源効率の高いアプローチを適用できるからです。 

ただし、医療機器の変更とそれに対応する研究デザインの変更が合理的に必要な場合は、研究結果の精度と信頼性に悪影響を及ぼさないように、慎重に評価する必要があります。 たとえば、研究スポンサーは、研究の統計的完全性を維持できるように間隔の変更を組み込むことができます。 当局はまた、研究スポンサーが後の段階で実装される変更を合理的に予見できる場合、そのような変更を適切な方法で導入できるように適応設計を開発することが有益であると述べています. 特に、 そのような研究デザインは、中間結果が利用可能になったら、修正を実施するかどうかを誰が決定するかを検討する必要があります。 臨床研究の責任者が上記のアプローチの適用を検討する場合は、事前に当局と連絡を取り、それに関連する側面について話し合う必要があります。 当局はまた、事前に計画されていなかった研究デザインの変更が、研究の科学的妥当性に影響を与える可能性があることにも言及しています. 

ガイダンスによると、当局による研究デザインの変更の承認は、特定の要件を満たすことを条件とする可能性があります。 たとえば、続行を許可するために、スポンサーに追加情報の提供を要求することができます。 

要約すると、現在の FDA ガイダンスは、研究分析と研究デザインの変更に関連する重要なポイントを強調しています。 この文書は、すでに進行中のピボタル研究のデザインを変更する際に従うべきアプローチを説明し、合理的に必要な場合に変更を導入する最適な方法も提案しています。 

ソース：

https://www.fda.gov/media/87363/download

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