Hoe één ronde gentherapie het immuunsysteem van 48 kinderen herstelde

Gentherapie is de afgelopen jaren veelbelovend gebleken voor de behandeling van een reeks ziekten, waaronder sikkelcelanemie, hemofilie, verschillende vormen van erfelijke blindheid, mesothelioom en Duchenne spierdystrofie. Een nieuw succesverhaal kan binnenkort aan deze lijst worden toegevoegd, met de publicatie gisteren van de resultaten van een klinische studie waarbij gentherapie werd gebruikt om een ​​zeldzame aandoening van het immuunsysteem bij zuigelingen te genezen.

Het onderzoek, beschreven in de New England Journal of Medicine, werd uitgevoerd door onderzoekers van UCLA en Great Ormond Street Hospital in Londen in de loop van vijf jaar, te beginnen in 2012.

Over ADA

Adenosinedeaminase (ADA) is een enzym dat wordt aangetroffen in een type witte bloedcel, lymfocyten genaamd, die voornamelijk actief zijn in de hersenen, het maagdarmkanaal en de zwezerik. Lymfocyten maken antilichamen en vallen geïnfecteerde cellen aan, dus ze zijn behoorlijk cruciaal voor het immuunsysteem.

Het is de taak van ADA om een ​​molecuul dat schadelijk is voor lymfocyten om te zetten in een niet-schadelijke versie van zichzelf. Als ADA kan niet werken het is magie, dat molecuul begint zich op te bouwen in lymfocyten, wordt giftig en doodt uiteindelijk de cellen - en laat het immuunsysteem vrijwel weerloos achter, zeer kwetsbaar voor indringers zoals virussen en bacteriën.

Mutaties in het ADA-gen betekenen dat het lichaam niet genoeg van het enzym aanmaakt om zijn werk met succes te doen. Dit tekort aan ADA leidt tot een aandoening die ernstige gecombineerde immunodeficiëntie (SCID) wordt genoemd. Degenen die aan SCID lijden, kunnen niet alleen heel gemakkelijk ziek worden, maar aandoeningen die door een normaal immuunsysteem zouden worden geneutraliseerd, worden snel dodelijk voor hen.

SCID was daarna beter bekend als "bubble boy disease". David Vetter, een jongen die in 1971 in Texas werd geboren, bracht 12 van zijn 13 levensjaren door in een plastic luchtbel om hem tegen ziektekiemen te beschermen.

Over 20 verschillende genetische mutaties kunnen SCID veroorzaken; ADA-SCID verwijst naar immunodeficiëntie veroorzaakt door een gebrek aan het ADA-enzym: ernstige gecombineerde immunodeficiëntie als gevolg van adenosinedeaminasedeficiëntie - een beetje een mondvol. Het ergste van ADA-SCID is dat het voorkomt bij baby's; bij de meesten wordt de aandoening vastgesteld voordat ze zelfs maar zes maanden oud zijn, en zonder behandeling worden ze doorgaans niet ouder dan twee jaar.

ADA is zeldzaam, geschat voorkomen bij ongeveer 1 op de 200,000 tot 1,000,000 pasgeborenen wereldwijd; zowel het ADA-gen van de moeder als van de vader moet mutaties hebben voor het kind om met deze aandoening te eindigen.

Een nieuwe behandeling

De eerste stap in de behandeling met gentherapie was verzamelen hematopoietische stamcellen, dat zijn degenen die bloedcellen produceren, van de patiënten. De onderzoekers plaatsten vervolgens een intacte kopie van het ADA-gen in de stamcellen met behulp van een RNA-virus genaamd a lentivirus (het meest bekende lentivirus is hiv).

De veranderde cellen werden opnieuw geïnjecteerd in de patiënten, waar ze normaal ADA begonnen te produceren, wat gezonde immuuncellen opleverde.

Van de 50 totale patiënten - 30 in de VS en 20 in het VK - met ADA-SCID, lijken er 48 dankzij de gentherapie van hun aandoening af te zijn, zonder dat er complicaties zijn gemeld. De twee patiënten die geen succes hadden met de therapie, gingen terug naar traditionele behandelmethoden en ondervonden geen nadelige effecten als gevolg van het proberen van de therapie.

Als, of hopelijk wanneer, wordt gentherapie de go-to-behandeling voor ADA-SCID, het zal een welkome afwisseling zijn van traditionele opties, die noch prettig noch goedkoop zijn: patiënten hebben wekelijkse injecties met ADA nodig totdat een beenmergtransplantatie kan worden uitgevoerd, en zonder een donor , moeten ze consequent injecties krijgen, antibiotica nemen en levenslang antilichaaminfusies ondergaan.

"Als het in de toekomst wordt goedgekeurd, zou deze behandeling standaard kunnen zijn voor ADA-SCID en mogelijk voor vele andere genetische aandoeningen, waardoor het niet meer nodig is om een ​​geschikte donor te vinden voor een beenmergtransplantatie en de toxische bijwerkingen die vaak met die behandeling gepaard gaan." zei Dr. Claire Booth, co-auteur van de studie en consultant in pediatrische immunologie en gentherapie in het Great Ormond Street Hospital in Londen.

Er wordt geen melding gemaakt van de kosten van de therapie, noch of dit een belemmerende factor zou kunnen zijn om er een haalbare optie van te maken. Desalniettemin is de studie bemoedigend, niet alleen vanwege het potentieel om een ​​revolutie teweeg te brengen in de behandeling van ADA-SCID, maar ook als een voorbode van de belofte van gentherapie voor een groot aantal genetische aandoeningen.

“Mensen vragen ons, is het een remedie? Wie weet op lange termijn, maar in ieder geval tot drie jaar, gaat het goed met deze kinderen.” zei Dr. Stephen Gottschalk, die niet betrokken was bij deze studie, maar een vergelijkbare gentherapie uitvoerde op kinderen met SCID in het St. Jude Children's Research Hospital in Memphis. "De immuunfunctie lijkt in de loop van de tijd stabiel, dus ik denk dat het er heel, heel bemoedigend uitziet."

Krediet van het beeld: liyuanalison oppompen van Pixabay

Bron: https://singularityhub.com/2021/05/13/how-one-round-of-gene-therapy-repaired-a-dysfunction-in-48-kids-immune-systems/