Hvordan en runde med genterapi fikset 48 barns immunsystemer

Genterapi har vist lovende de siste årene for behandling av en rekke sykdommer, inkludert sigdcelleanemi, hemofili, ulike former for arvelig blindhet, mesotheliomaog Duchenne muskeldystrofi. En ny suksesshistorie kan snart bli lagt til denne listen, med publiseringen i går av resultatene av en klinisk studie som brukte genterapi for å kurere en sjelden immunsystemlidelse hos spedbarn.

Studien, beskrevet i New England Journal of Medicine, ble utført av forskere fra UCLA og Great Ormond Street Hospital i London i løpet av fem år, fra 2012.

Om ADA

Adenosindeaminase (ADA) er et enzym som finnes i en type hvite blodlegemer kalt lymfocytter, som hovedsakelig er aktive i hjernen, GI-kanalen og thymus kjertel. Lymfocytter lager antistoffer og angriper infiserte celler, så de er ganske avgjørende for immunsystemet.

ADAs jobb er å konvertere et molekyl som er skadelig for lymfocytter til en ikke-skadelig versjon av seg selv. Hvis ADA kan ikke fungere dens magi, det molekylet begynner å bygge seg opp i lymfocytter, blir giftig og dreper til slutt cellene – og etterlater immunsystemet praktisk talt forsvarsløst, svært sårbart for inntrengere som virus og bakterier.

Mutasjoner i ADA-genet betyr at kroppen ikke lager nok av enzymet til å lykkes med jobben sin. Denne mangelen på ADA fører til en tilstand som kalles alvorlig kombinert immunsvikt (SCID). De som lider av SCID kan ikke bare bli syke veldig lett, men tilstander som ville blitt nøytralisert av et normalt immunsystem blir raskt dødelige for dem.

SCID ble mer kjent som "bobleguttsykdom" etter David Vetter, en gutt født i Texas i 1971, tilbrakte 12 av sine 13 leveår innelukket i en plastboble for å beskytte ham mot bakterier.

Om 20 forskjellige genetiske mutasjoner kan forårsake SCID; ADA-SCID refererer til immunsvikt forårsaket av mangel på ADA-enzymet: alvorlig kombinert immunsvikt på grunn av adenosindeaminase-mangel - litt av en munnfull. Den verste delen av ADA-SCID er at det forekommer hos babyer; de fleste blir diagnostisert med tilstanden før de er seks måneder gamle, og uten behandling lever de vanligvis ikke over to år.

ADA er sjelden, anslått å forekomme hos omtrent 1 av 200,000 1,000,000 til XNUMX XNUMX XNUMX nyfødte over hele verden; både mors og fars ADA-gen må ha mutasjoner for at barnet skal ende opp med denne tilstanden.

En ny behandling

Det første trinnet i genterapibehandlingen var å samle hematopoetiske stamceller, som er de som produserer blodceller, fra pasientene. Forskerne satte deretter inn en intakt kopi av ADA-genet i stamcellene ved å bruke et RNA-virus kalt en lentivirus (det mest kjente lentiviruset er HIV).

De endrede cellene ble injisert på nytt i pasientene, hvor de begynte å produsere ADA normalt, noe som ga sunne immunceller.

Av totalt 50 pasienter – 30 i USA og 20 i Storbritannia – med ADA-SCID, ser det ut til at 48 har blitt kvitt tilstanden takket være genterapien, uten rapporterte komplikasjoner. De to pasientene som ikke hadde suksess med terapien, gikk tilbake til tradisjonelle behandlingsmetoder, og opplevde ingen bivirkninger som følge av å ha prøvd terapien.

Hvis, eller forhåpentligvis når, blir genterapi den viktigste behandlingen for ADA-SCID, det vil være en velkommen frist fra tradisjonelle alternativer, som verken er hyggelige eller billige: pasienter trenger ukentlige injeksjoner av ADA inntil en benmargstransplantasjon kan gjøres, og mangler en donor , må de konsekvent få injeksjoner, ta antibiotika og gjennomgå antistoffinfusjoner for livet.

"Hvis den blir godkjent i fremtiden, kan denne behandlingen være standard for ADA-SCID, og ​​potensielt mange andre genetiske tilstander, og fjerne behovet for å finne en matchet donor for en benmargstransplantasjon og de toksiske bivirkningene som ofte er forbundet med den behandlingen," sa Dr. Claire Booth, medforfatter av studien og konsulent i pediatrisk immunologi og genterapi ved Londons Great Ormond Street Hospital.

Det er ingen omtale av kostnadene for terapien, og heller ikke om dette kan være en uoverkommelig faktor for å gjøre det til et levedyktig alternativ. Ikke desto mindre er studien oppmuntrende ikke bare for dets potensiale til å revolusjonere behandling av ADA-SCID, men som en varsler om løftet om genterapi for en rekke genetiske tilstander.

«Folk spør oss, er det en kur? Hvem vet langsiktig, men minst opptil tre år, har disse barna det bra,» sa Dr. Stephen Gottschalk, som ikke var involvert i denne studien, men utførte en lignende genterapi på barn med SCID ved St. Jude Children's Research Hospital i Memphis. "Immunfunksjonen virker stabil over tid, så jeg synes den ser veldig, veldig oppmuntrende ut."

Bilde Credit: liyuanalison fra Pixabay

Kilde: https://singularityhub.com/2021/05/13/how-one-round-of-gene-therapy-repaired-a-dysfunction-in-48-kids-immune-systems/