Terapia celulară vizează tumorile cerebrale mortale în două studii clinice

Terapia celulară vizează tumorile cerebrale mortale în două studii clinice

Marca temporală: 21 martie 2024, ora 7:53
Nodul sursă: 2522635

Când unchiul meu a fost diagnosticat cu glioblastom, am știut că avea timp împrumutat.

Cea mai mortală formă de cancer la creier, se răspândește rapid prin creier cu opțiuni limitate de tratament. Rundele de chimioterapie au ținut temporar la distanță tumorile agresive. Dar i-au distrus și mintea și sistemul imunitar. A rezistat timp de 13 luni — mai mult decât cronologia medie a supraviețuirii a majorității pacienților după diagnostic.

Povestea lui este doar una dintre zeci de mii numai în SUA. În ciuda deceniilor petrecute în căutarea unei terapii, glioblastomul rămâne un dușman teribil, de netratat.

Dar speranța poate veni din interior. Luna aceasta, două studii au modificat genetic propriile celule imunitare ale corpului pentru a vâna și a elimina tumorile cerebrale glioblastom.

Terapii care utilizează aceste celule T CAR (receptor antigen himeric). au fost revoluționari în abordarea cancerelor de sânge netratabile anterior, cum ar fi leucemia. Din 2017, șase terapii bazate pe CAR T au fost aprobate de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente pentru mai multe tipuri de cancer de sânge. Mai degrabă decât o ultimă soluție, au făcut-o acum a intrat în mainstreamul terapeutic.

Dar terapiile CAR T s-au luptat întotdeauna să lupte împotriva tumorilor solide. Glioblastoamele sunt o provocare și mai grea. Celulele canceroase formează conexiuni cu neuronii, recabland rețelele neuronale pentru a schimba progresiv modul în care funcționează creierul și, în cele din urmă, răpând-i funcția cognitivă. Acest lucru face, de asemenea, aproape imposibilă îndepărtarea chirurgicală a tumorilor fără a afecta creierul.

Noile studii clinice oferă o licărire de speranță că terapia ar putea încetini boala.

O, condus de Dr. Bryan Choi de la Spitalul General Massachusetts, a descoperit ca o singura perfuzie de celule CAR T a micsorat tumorile la trei persoane cu glioblastom recurent. O alta de la Universitatea din Pennsylvania Perelman School of Medicine a folosit o formulare CAR T diferită pentru a reduce în mod similar dimensiunea tumorilor cerebrale la șase participanți.

Deși promițător, tratamentul nu a fost un leac. Tumorile au recidivat la mai multe persoane după șase luni. Cu toate acestea, un bărbat a rămas fără cancer dincolo de acel punct.

Pentru a fi clar, acestea sunt doar rezultate intermediare de la un număr mic de participanți. Ambele studiu încă recrutează activ pentru a-și evalua în continuare rezultatele.

Dar pentru Choi, este un pas către extinderea terapiilor CAR T dincolo de cancerele de sânge. „Dă crezare puterii potențiale a celulelor CAR T de a face diferența în tumorile solide, în special în creier”, a spus el. a spus Natură.

Puterea a doi

Celulele canceroase sunt furtive. Sistemul imunitar al corpului nostru le caută în mod constant, dar celulele se mută rapid pentru a scăpa de supraveghere.

Celulele T sunt unul dintre principalele tipuri de celule imunitare care țin cont de cancer. În ultimul deceniu, oamenii de știință le-au dat un impuls artificial prin inginerie genetică. Aceste celule T modificate genetic, utilizate în terapiile CAR T, pot vâna mai bine celulele sanguine canceroase.

Iată cum funcționează de obicei.

Medicii izolează celulele T ale unei persoane și adaugă genetic „cârlige” suplimentare de proteine ​​pe suprafețele lor pentru a le ajuta să localizeze mai bine celulele canceroase. La fel ca toate celulele, cele canceroase au multe „balize” de proteine ​​punctate de-a lungul exteriorului lor, unele specifice fiecărui cancer. În terapia CAR T, noile cârlige sunt proiectate să se prindă cu ușurință de acele proteine ​​sau antigene. După ce reinfuzează celulele stimulate înapoi în organism, acestea pot acum să caute și să distrugă mai eficient celulele canceroase.

În timp ce strategia a schimbat jocul pentru cancerele de sânge, ea a slăbit pentru tumorile solide, cum ar fi cele care cresc în organe precum sânii, plămânii sau creierul. O provocare este găsirea antigenelor potrivite. Spre deosebire de leucemie, tumorile solide sunt adesea formate dintr-un amestec de celule, fiecare cu o amprentă antigenă diferită. Reprogramarea celulelor T pentru a ținti doar un antigen înseamnă adesea că le lipsesc alte celule canceroase, scăzând eficacitatea tratamentului.

„Provocarea cu GBM [glioblastomul] și alte tumori solide este eterogenitatea tumorii, ceea ce înseamnă că nu toate celulele dintr-o tumoră GBM sunt la fel sau au același antigen pe care o celulă CAR T este proiectată să îl atace”, dr. Stephen Bagley, care a condus. studiul clinic al Universității din Pennsylvania, a spus într-un comunicat de presă. „GBM-ul fiecărei persoane este unic pentru ei, așa că un tratament care funcționează pentru un pacient ar putea să nu fie la fel de eficient pentru altul.”

Deci, de ce să nu adăugați un „cârlig” suplimentar la celulele CAR T?

Tag-Team Triumph

Ambele studii noi au folosit metoda cu două ținte.

Echipa lui Choi sa concentrat pe o proteină numită receptor al factorului de creștere epidermic (EGFR). Proteina este esențială pentru dezvoltarea creierului, dar poate duce la glioblastom în formele sale normale și mutante. Problema este că proteina apare și în alte țesuturi sănătoase, cum ar fi pielea, plămânii și intestinul. Ca o soluție, echipa a adăugat o proteină „engager” pentru a lega celulele T de ținta lor.

La trei participanți, o singură perfuzie directă în creier a redus dimensiunea tumorilor lor în câteva zile. Efectele au fost „dramatice și rapide”, scris echipa. Cancerul a revenit la două persoane. Dar într-o singură persoană, un bărbat în vârstă de 72 de ani, tratamentul i-a redus tumora pe creier cu peste 60 la sută și a durat mai mult de șase luni.

Echipa Penn Medicine a vizat, de asemenea, EGFR. În plus, rețeta lor de celule CAR T a prins o altă proteină care se estimează că marchează peste 75 la sută din glioblastoame. În cele 48 de ore după o perfuzie directă în creier, tumorile s-au micșorat la toți cei șase participanți, efectele durand cel puțin două luni la unii. Cu vârsta cuprinsă între 33 și 71 de ani, fiecare persoană a avut cel puțin o recidivă a creșterii tumorii înainte de a începe tratamentul.

„Suntem energici de aceste rezultate și suntem dornici să continuăm studiul nostru, ceea ce ne va oferi o mai bună înțelegere a modului în care această terapie cu celule CAR T cu dublă țintă afectează o gamă mai largă de indivizi cu GBM recurent [glioblastom]”, autorul principal al studiului. Dr. Donald O'Rourke a spus în comunicatul de presă.

Tratamentul a avut efecte secundare. Chiar și la o doză mai mică, a afectat neuronii, o complicație care trebuia gestionată cu o doză mare de alte medicamente.

Spre deosebire de terapiile anterioare CAR T, care sunt perfuzate în fluxul sanguin, ambele studii necesită injectare directă în creier. Deși este potențial mai eficientă, deoarece celulele proiectate au contact direct cu ținta lor, intervenția chirurgicală pe creier nu este niciodată ideală.

Ambele echipe apelează acum la formulările lor pentru a reduce efectele secundare și pentru a face terapiile să dureze mai mult. Echipa Penn Medicine va mapa, de asemenea, infiltrarea celulelor CAR T a tumorilor cerebrale de-a lungul timpului. Metoda duală de direcționare ar putea îngreuna celulele canceroase să dezvolte rezistență la terapie. Înțelegând mai bine aceste interacțiuni, este posibil ca cercetătorii să poată construi formulări CAR T mai bune pentru glioblastom și alte tumori solide.

Nu este un home run. Dar pentru tumorile cerebrale mortale, studiile oferă o rază de speranță.

Credit imagine: NIAID

Timestamp-ul:

Mai mult de la Singularity Hub