Как за один курс генной терапии удалось исправить 48 иммунных систем детей

В последние годы генная терапия показала себя многообещающей для лечения целого ряда заболеваний, в том числе: серповидноклеточная анемия, гемофилия, различные формы наследственная слепота, мезотелиомакачества Мышечная дистрофия Дюшенна. Вскоре к этому списку может быть добавлена ​​новая история успеха, когда вчера были опубликованы результаты клинических испытаний, в которых использовалась генная терапия для лечения редкого заболевания иммунной системы у младенцев.

Исследование, описанное в New England Journal медицины, проводилась исследователями из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе и больницы на Грейт-Ормонд-стрит в Лондоне в течение пяти лет, начиная с 2012 года.

О ADA

Аденозиндезаминаза (ADA) - это фермент, обнаруженный в белых кровяных тельцах, называемых лимфоцитами, которые в основном активны в головном мозге, желудочно-кишечном тракте и вилочковая железа. Лимфоциты вырабатывают антитела и атакуют инфицированные клетки, поэтому они очень важны для иммунной системы.

Задача ADA - преобразовать молекулу, вредную для лимфоцитов, в безопасную версию самой себя. Если ADA не может работать Его магия заключается в том, что эта молекула начинает накапливаться в лимфоцитах, становясь токсичной и в конечном итоге убивая клетки, делая иммунную систему практически беззащитной, очень уязвимой для захватчиков, таких как вирусы и бактерии.

Мутации в гене ADA означают, что организм не производит достаточного количества фермента для успешного выполнения своей работы. Этот дефицит ADA приводит к состоянию, называемому тяжелым комбинированным иммунодефицитом (SCID). Те, кто страдает SCID, могут не только очень легко заболеть, но и состояния, которые нейтрализует нормальная иммунная система, быстро становятся для них смертельными.

ТКИД был более известен как «болезнь пузырчатого мальчика» после Дэвид ВеттерМальчик, родившийся в Техасе в 1971 году, провел 12 из 13 лет своей жизни в пластиковом пузыре, чтобы защитить себя от микробов.

О 20 различные генетические мутации могут вызывать ТКИД; ADA-SCID относится к иммунодефициту, вызванному отсутствием фермента ADA: тяжелый комбинированный иммунодефицит из-за дефицита аденозиндезаминазы - немного сложно. Худшая часть ADA-SCID - это то, что она возникает у младенцев; у большинства из них это заболевание диагностируется еще до того, как им исполнится шесть месяцев, а без лечения они обычно не доживают до двух лет.

ADA встречается редко, По оценкам, встречаться примерно у 1 из 200,000 1,000,000–XNUMX XNUMX XNUMX новорожденных во всем мире; И материнский, и отцовский ген ADA должны иметь мутации, чтобы ребенок заболел этим заболеванием.

Новое лечение

Первым шагом в лечении генной терапией был сбор гемопоэтические стволовые клетки, которые производят клетки крови, от пациентов. Затем исследователи вставили неповрежденную копию гена ADA в стволовые клетки с помощью РНК-вируса, называемого лентивирусов (самый известный лентивирус - ВИЧ).

Измененные клетки повторно вводили пациентам, где они начинали нормально вырабатывать АДА, давая здоровые иммунные клетки.

Из 50 пациентов с ADA-SCID - 30 в США и 20 в Великобритании - 48, по-видимому, избавились от своего состояния благодаря генной терапии без каких-либо осложнений. Два пациента, которым не удалось добиться успеха в терапии, вернулись к традиционным методам лечения и не испытали каких-либо побочных эффектов в результате того, что попробовали терапию.

Если, или надеюсь когда, генная терапия становится основным методом лечения ADA-SCID, это будет долгожданная передышка от традиционных вариантов, которые не являются ни приятными, ни дешевыми: пациенты нуждаются в еженедельных инъекциях ADA до тех пор, пока не будет сделана трансплантация костного мозга, и в отсутствие донора , они должны постоянно получать инъекции, принимать антибиотики и инфузии антител на всю жизнь.

«В случае одобрения в будущем это лечение может быть стандартным для ADA-SCID и, возможно, многих других генетических состояний, устраняя необходимость в поиске подходящего донора для трансплантации костного мозга и токсические побочные эффекты, часто связанные с этим лечением», — сказал Доктор Клэр Бут, соавтор исследования и консультант по детской иммунологии и генной терапии в лондонской больнице на Грейт-Ормонд-стрит.

Не упоминается ни стоимость терапии, ни то, может ли это быть препятствием для того, чтобы сделать ее жизнеспособным вариантом. Тем не менее, исследование обнадеживает не только из-за его потенциала революционизировать лечение ADA-SCID, но и как предвестник перспектив генной терапии для множества генетических состояний.

«Люди спрашивают нас, лекарство ли это? Кто знает долгосрочную перспективу, но, по крайней мере, до трех лет у этих детей все хорошо », — сказал Доктор Стивен Готтшалк, который не участвовал в этом исследовании, но проводил аналогичную генную терапию детям с ТКИН в Детской исследовательской больнице Св. Джуда в Мемфисе. «Иммунная функция кажется стабильной с течением времени, поэтому я думаю, что это выглядит очень, очень обнадеживающим».

Изображение Фото: лиуаналисон от Pixabay

Источник: https://singularityhub.com/2021/05/13/how-one-round-of-gene-therapy-repaired-a-dysfunction-in-48-kids-immune-systems/