Kako je en krog genske terapije odpravil 48 otroških imunskih sistemov

Genska terapija je v zadnjih letih obetavna za zdravljenje vrste bolezni, vključno z anemija srpastih celic, hemofilija, različne oblike podedovana slepota, mezoteliomin Duchennova mišična distrofija. Na ta seznam bo morda kmalu dodana nova zgodba o uspehu, z včerajšnjo objavo izidov kliničnega preskušanja, ki je uporabilo gensko terapijo za zdravljenje redke motnje imunskega sistema pri dojenčkih.

Študija, opisana v New England Journal of Medicine, so izvajali raziskovalci iz UCLA in bolnišnice Great Ormond Street v Londonu v petih letih, z začetkom leta 2012.

O ADA

Adenozin deaminaza (ADA) je encim, ki ga najdemo v vrsti belih krvnih celic, imenovanih limfociti, ki so primarno aktivni v možganih, prebavnem traktu in timusna žleza. Limfociti tvorijo protitelesa in napadajo okužene celice, zato so zelo pomembni za imunski sistem.

Naloga ADA je pretvoriti molekulo, ki je škodljiva za limfocite, v neškodljivo različico same sebe. če ADA ne more delati Njegova čarovnija je, da se ta molekula začne kopičiti v limfocitih, postane strupena in na koncu ubije celice – in pusti imunski sistem tako rekoč brez obrambe, zelo ranljiv za vsiljivce, kot so virusi in bakterije.

Mutacije v genu ADA pomenijo, da telo ne proizvede dovolj encima, da bi uspešno opravljalo svoje delo. To pomanjkanje ADA povzroči stanje, imenovano huda kombinirana imunska pomanjkljivost (SCID). Tisti, ki trpijo za SCID, ne samo, da lahko zelo zlahka zbolijo, ampak tudi stanja, ki bi jih normalen imunski sistem nevtraliziral, zanje hitro postanejo smrtonosna.

SCID je bil bolj znan kot "bolezen dečkov z mehurčki". David Vetter, deček, rojen leta 1971 v Teksasu, je 12 od svojih 13 let življenja preživel zaprt v plastičnem mehurčku, da bi ga zaščitili pred mikrobi.

O 20 različne genetske mutacije lahko povzročijo SCID; ADA-SCID se nanaša na imunsko pomanjkljivost, ki jo povzroči pomanjkanje encima ADA: huda kombinirana imunska pomanjkljivost zaradi pomanjkanja adenozin deaminaze - malo zalogaj. Najslabši del ADA-SCID je, da se pojavi pri dojenčkih; pri večini bolezen odkrijejo, še preden so stari šest mesecev, in brez zdravljenja običajno ne doživijo več kot dve leti.

ADA je redek, ocenjeni pojavi se pri približno 1 od 200,000 do 1,000,000 novorojenčkov po vsem svetu; tako materin kot očetov gen ADA morata imeti mutacije, da otrok konča s tem stanjem.

Novo zdravljenje

Prvi korak pri zdravljenju z gensko terapijo je bilo zbiranje hematopoetskih izvornih celic, ki proizvajajo krvne celice bolnikov. Raziskovalci so nato v matične celice vstavili nedotaknjeno kopijo gena ADA z uporabo virusa RNA, imenovanega lentivirus (najbolj znan lentivirus je HIV).

Spremenjene celice so bile ponovno vbrizgane v bolnike, kjer so začeli normalno proizvajati ADA, kar je prineslo zdrave imunske celice.

Od skupno 50 bolnikov – 30 v ZDA in 20 v Združenem kraljestvu – z ADA-SCID, se jih je 48 znebilo svojega stanja zahvaljujoč genski terapiji, brez poročil o zapletih. Dva bolnika, ki nista imela uspeha s terapijo, sta se vrnila k tradicionalnim metodam zdravljenja in nista doživela nobenih neželenih učinkov zaradi poskusa terapije.

Če ali upajmo kdajgenska terapija postane glavno zdravljenje za ADA-SCID, bo to dobrodošel odlog od tradicionalnih možnosti, ki niso niti prijetne niti poceni: bolniki potrebujejo tedenske injekcije ADA, dokler ni mogoče opraviti presaditve kostnega mozga, in če ni darovalca , morajo vse življenje dosledno prejemati injekcije, jemati antibiotike in prejemati infuzije protiteles.

"Če bo odobreno v prihodnosti, bi lahko bilo to zdravljenje standardno za ADA-SCID in potencialno za številna druga genetska stanja, s čimer bi odpravili potrebo po iskanju ujemajočega se darovalca za presaditev kostnega mozga in toksične stranske učinke, ki so pogosto povezani s tem zdravljenjem," je dejal Claire Booth, soavtorica študije in svetovalka za pediatrično imunologijo in gensko terapijo v londonski bolnišnici Great Ormond Street.

Stroški terapije niso omenjeni, niti ali bi to lahko bil prepoved, da bi bila izvedljiva možnost. Kljub temu pa študija ni spodbudna le zaradi svojega potenciala za revolucijo pri zdravljenju ADA-SCID, ampak kot napovednik obljube genske terapije za številne genetske bolezni.

»Ljudje nas sprašujejo, ali je to zdravilo? Kdo ve dolgoročno, a vsaj do treh let se ti otroci dobro počutijo,” je dejal Dr. Stephen Gottschalk, ki ni bil vključen v to študijo, je pa izvajal podobno gensko terapijo pri otrocih s SCID v otroški raziskovalni bolnišnici St. Jude v Memphisu. "Imunska funkcija se skozi čas zdi stabilna, zato mislim, da je videti zelo, zelo spodbudno."

Kreditno slike: liyuanalison iz pixabay

Vir: https://singularityhub.com/2021/05/13/how-one-round-of-gene-therapy-repaired-a-dysfunction-in-48-kids-immune-systems/