Hur en runda genterapi fixade 48 barns immunsystem

Genterapi har visat sig lovande de senaste åren för behandling av en rad sjukdomar, inklusive sicklecellanemi, hemofili, olika former av ärftlig blindhet, mesoteliomoch Duchennes muskeldystrofi. En ny framgångssaga kan snart läggas till i listan, med publiceringen igår av resultaten från en klinisk prövning som använde genterapi för att bota en sällsynt immunförsvar hos spädbarn.

Studien, beskriven i New England Journal of Medicine, utfördes av forskare från UCLA och Great Ormond Street Hospital i London under fem år, med början 2012.

Om ADA

Adenosindeaminas (ADA) är ett enzym som finns i en typ av vita blodkroppar som kallas lymfocyter, som främst är aktiva i hjärnan, mag-tarmkanalen och tymus körtel. Lymfocyter skapar antikroppar och attackerar infekterade celler, så de är ganska viktiga för immunsystemet.

ADA: s jobb är att konvertera en molekyl som är skadlig för lymfocyter till en icke-skadlig version av sig själv. Om ADA kan inte fungera dess magi, den molekylen börjar byggas upp i lymfocyter, bli giftig och slutligen döda cellerna - och lämnar immunsystemet praktiskt taget försvarslöst, mycket sårbart för inkräktare som virus och bakterier.

Mutationer i ADA-genen innebär att kroppen inte gör tillräckligt med enzymet för att lyckas göra sitt jobb. Denna brist på ADA leder till ett tillstånd som kallas svår kombinerad immunbrist (SCID). De som lider av SCID kan inte bara bli sjuka mycket lätt, men tillstånd som skulle neutraliseras av ett normalt immunsystem blir snabbt dödliga för dem.

SCID var mer allmänt känt som "bubbelpojkesjukdom" efter David Vetter, en pojke född i Texas 1971, tillbringade 12 av sina 13 år av liv innesluten i en plastbubbla för att skydda honom från bakterier.

Ca 20 olika genetiska mutationer kan orsaka SCID; ADA-SCID hänvisar till immunbrist orsakad av brist på ADA-enzym: allvarlig kombinerad immunbrist på grund av adenosindeaminasbrist - lite mun. Den värsta delen av ADA-SCID är att det förekommer hos spädbarn; de flesta diagnostiseras med tillståndet innan de ens är sex månader gamla och utan behandling lever de vanligtvis inte efter två års ålder.

ADA är sällsynt, beräknad att förekomma hos cirka 1 av 200,000 1,000,000 till XNUMX XNUMX XNUMX nyfödda över hela världen; både moderns och faderns ADA-gen måste ha mutationer för att barnet ska få detta tillstånd.

En ny behandling

Det första steget i genterapibehandlingen var att samla in hematopoietiska stamceller, som är de som tillverkar blodkroppar, från patienterna. Forskarna infogade sedan en intakt kopia av ADA-genen i stamcellerna med hjälp av ett RNA-virus som kallas a lentivirus (det mest kända lentiviruset är HIV).

De förändrade cellerna injicerades igen i patienterna, där de började producera ADA normalt, vilket gav friska immunceller.

Av 50 totala patienter - 30 i USA och 20 i Storbritannien - med ADA-SCID, verkar 48 ha blivit av med deras tillstånd tack vare genterapin, utan några komplikationer rapporterade. De två patienterna som inte lyckades med terapin gick tillbaka till traditionella behandlingsmetoder och upplevde inga negativa effekter som ett resultat av att ha provat behandlingen.

Om, eller förhoppningsvis när, blir genterapi den bästa behandlingen för ADA-SCID, det kommer att vara ett välkommet utslag från traditionella alternativ, som varken är trevliga eller billiga: patienter behöver injektioner av ADA varje vecka tills en benmärgstransplantation kan göras, och frånvarande en donator , de måste konsekvent få injektioner, ta antibiotika och genomgå antikroppsinfusioner för livet.

"Om den godkänns i framtiden kan denna behandling vara standard för ADA-SCID och potentiellt många andra genetiska tillstånd, vilket tar bort behovet av att hitta en matchad givare för en benmärgstransplantation och de toxiska biverkningarna som ofta är förknippade med den behandlingen," sade Dr Claire Booth, medförfattare till studien och konsult inom pediatrisk immunologi och genterapi vid Londons Great Ormond Street Hospital.

Kostnaderna för terapin nämns inte, och inte heller om detta kan vara en oöverkomlig faktor för att göra det till ett genomförbart alternativ. Icke desto mindre uppmuntrar studien inte bara för dess potential att revolutionera behandlingen av ADA-SCID, utan som en förespråkare för löftet om genterapi för en mängd genetiska tillstånd.

”Folk frågar oss, är det ett botemedel? Vem vet långsiktigt, men åtminstone upp till tre år går det bra med dessa barn, ” sade Dr Stephen Gottschalk, som inte var inblandad i denna studie men utförde en liknande genterapi på barn med SCID vid St. Jude Children's Research Hospital i Memphis. "Immunfunktionen verkar stabil över tid så jag tycker att den ser väldigt, mycket uppmuntrande ut."

Image Credit: liyuanalison från Pixabay

Källa: https://singularityhub.com/2021/05/13/how-one-round-of-gene-therapy-repaired-a-dysfunction-in-48-kids-immune-systems/