การบำบัดด้วยยีนรอบเดียวแก้ไขระบบภูมิคุ้มกันของเด็ก 48 คนได้อย่างไร

การบำบัดด้วยยีนได้แสดงให้เห็นสัญญาในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาสำหรับการรักษาโรคต่างๆ รวมทั้ง in โรคโลหิตจางชนิดเคียว, ฮีโมฟีเลียรูปแบบต่างๆของ ตาบอดตามกรรมพันธุ์, โรคและ Duchenne กล้ามเนื้อเสื่อม. เรื่องราวความสำเร็จครั้งใหม่อาจถูกเพิ่มลงในรายการนี้ในไม่ช้า โดยจะมีการตีพิมพ์ผลการทดลองทางคลินิกเมื่อวานนี้ซึ่งใช้ยีนบำบัดเพื่อรักษาโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องที่หาได้ยากในทารก

การศึกษาที่อธิบายไว้ใน นิวอิงแลนด์วารสารการแพทย์, ดำเนินการโดยนักวิจัยจาก UCLA และ Great Ormond Street Hospital ในลอนดอนตลอดระยะเวลาห้าปี โดยเริ่มในปี 2012

เกี่ยวกับ ADA

อะดีโนซีน ดีอะมิเนส (ADA) เป็นเอนไซม์ที่พบในเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดหนึ่งที่เรียกว่าลิมโฟไซต์ ซึ่งส่วนใหญ่ทำงานอยู่ในสมอง ทางเดินอาหาร และ ต่อมไธมัส. ลิมโฟไซต์สร้างแอนติบอดีและโจมตีเซลล์ที่ติดเชื้อ ดังนั้นจึงมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อระบบภูมิคุ้มกัน

หน้าที่ของ ADA คือการแปลงโมเลกุลที่เป็นอันตรายต่อเซลล์ลิมโฟไซต์ให้เป็นเวอร์ชันที่ไม่เป็นอันตราย ถ้า ADA ไม่สามารถทำงานได้ ความมหัศจรรย์ของมัน โมเลกุลนั้นเริ่มก่อตัวขึ้นในเซลล์ลิมโฟไซต์ กลายเป็นพิษและฆ่าเซลล์ในที่สุด—และปล่อยให้ระบบภูมิคุ้มกันแทบไม่มีที่พึ่ง เสี่ยงสูงต่อผู้บุกรุก เช่น ไวรัสและแบคทีเรีย

การกลายพันธุ์ในยีน ADA หมายความว่าร่างกายไม่ได้ผลิตเอนไซม์มากพอที่จะทำหน้าที่ของมันได้สำเร็จ การขาด ADA นี้นำไปสู่ภาวะที่เรียกว่าโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องรวมอย่างรุนแรง (SCID) ผู้ที่ทุกข์ทรมานจาก SCID ไม่เพียง แต่จะป่วยได้ง่ายมาก แต่สภาวะที่ระบบภูมิคุ้มกันปกติจะทำให้เป็นกลางโดยปกติจะกลายเป็นอันตรายถึงชีวิตได้อย่างรวดเร็ว

SCID เป็นที่รู้จักกันทั่วไปว่าเป็น "โรคฟองสบู่" หลังจาก เดวิดเวทเตอร์เด็กชายที่เกิดในเท็กซัสในปี 1971 ใช้เวลา 12 ปีจาก 13 ปีของชีวิตอยู่ในฟองพลาสติกเพื่อปกป้องเขาจากเชื้อโรค

เกี่ยวกับ 20 การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่แตกต่างกันสามารถทำให้เกิด SCID; ADA-SCID หมายถึงภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องที่เกิดจากการขาดเอนไซม์ ADA: ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องแบบรวมอย่างรุนแรงอันเนื่องมาจากการขาดสารอะดีโนซีนดีอะมิเนส ส่วนที่แย่ที่สุดของ ADA-SCID คือมันเกิดขึ้นในทารก ส่วนใหญ่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคนี้ก่อนที่พวกเขาจะอายุได้หกเดือน และหากไม่มีการรักษา พวกเขามักจะอายุไม่ถึงสองขวบ

ADA หายาก ประมาณ เกิดขึ้นในประมาณ 1 ใน 200,000 ถึง 1,000,000 ทารกแรกเกิดทั่วโลก ทั้งยีน ADA ของแม่และพ่อต้องมีการกลายพันธุ์เพื่อให้เด็กมีอาการนี้

การรักษาแบบใหม่

ขั้นตอนแรกในการบำบัดด้วยยีนบำบัดคือการรวบรวม เซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดซึ่งเป็นเซลล์ที่ผลิตเซลล์เม็ดเลือดจากผู้ป่วย จากนั้นนักวิจัยได้แทรกสำเนายีน ADA ที่ไม่เสียหายเข้าไปในเซลล์ต้นกำเนิดโดยใช้ไวรัส RNA ที่เรียกว่า เลนติไวรัส (เลนติไวรัสที่เป็นที่รู้จักมากที่สุดคือเอชไอวี)

เซลล์ที่เปลี่ยนแปลงไปถูกฉีดเข้าไปในผู้ป่วยอีกครั้ง โดยที่พวกเขาเริ่มผลิต ADA ตามปกติ ส่งผลให้เซลล์ภูมิคุ้มกันแข็งแรง

จากผู้ป่วยทั้งหมด 50 ราย—30 คนในสหรัฐอเมริกาและ 20 คนในสหราชอาณาจักร—ด้วย ADA-SCID พบว่า 48 คนหายจากอาการนี้ด้วยการบำบัดด้วยยีน โดยไม่มีรายงานภาวะแทรกซ้อน ผู้ป่วยทั้งสองรายที่ไม่ประสบความสำเร็จในการบำบัดได้กลับไปใช้วิธีการรักษาแบบเดิม และไม่ประสบผลเสียใดๆ จากการพยายามรักษา

ถ้าหรือหวัง เมื่อการบำบัดด้วยยีนกลายเป็นการรักษาแบบใช้ประจำสำหรับ ADA-SCID ซึ่งจะเป็นการบรรเทาทุกข์จากตัวเลือกแบบดั้งเดิมซึ่งไม่น่าพอใจและราคาถูก: ผู้ป่วยจำเป็นต้องฉีด ADA ทุกสัปดาห์จนกว่าจะทำการปลูกถ่ายไขกระดูกได้ และไม่มีผู้บริจาค พวกเขาต้องได้รับการฉีดอย่างต่อเนื่อง กินยาปฏิชีวนะ และได้รับการฉีดแอนติบอดีไปตลอดชีวิต

“หากได้รับการอนุมัติในอนาคต การรักษานี้อาจเป็นมาตรฐานสำหรับ ADA-SCID และอาจมีเงื่อนไขทางพันธุกรรมอื่นๆ อีกมากมาย ทำให้ไม่จำเป็นต้องหาผู้บริจาคที่ตรงกันสำหรับการปลูกถ่ายไขกระดูกและผลข้างเคียงที่เป็นพิษซึ่งมักเกี่ยวข้องกับการรักษานั้น” กล่าวว่า Dr. Claire Booth ผู้ร่วมวิจัยและที่ปรึกษาด้านภูมิคุ้มกันวิทยาเด็กและยีนบำบัดที่โรงพยาบาล Great Ormond Street ในลอนดอน

ไม่มีการเอ่ยถึงต้นทุนของการรักษา และไม่ว่าจะเป็นปัจจัยที่ห้ามปรามเพื่อทำให้เป็นทางเลือกที่ปฏิบัติได้จริงหรือไม่ อย่างไรก็ตาม การศึกษานี้ไม่เพียงแต่สนับสนุนให้มีศักยภาพในการปฏิวัติการรักษา ADA-SCID เท่านั้น แต่ยังเป็นลางสังหรณ์สำหรับคำมั่นสัญญาของการบำบัดด้วยยีนสำหรับเงื่อนไขทางพันธุกรรมที่หลากหลาย

“มีคนถามเราว่ามันคือการรักษาหรือไม่? ใครจะรู้ในระยะยาว แต่อย่างน้อยถึงสามปีเด็กเหล่านี้ทำได้ดี” กล่าวว่า ดร.สตีเฟน ก็อตต์ชอล์ค ซึ่งไม่ได้มีส่วนร่วมในการศึกษาครั้งนี้แต่ได้ทำการบำบัดด้วยยีนที่คล้ายกันกับเด็กที่เป็นโรค SCID ที่โรงพยาบาลเด็กเซนต์จูดในเมมฟิส “การทำงานของภูมิคุ้มกันดูคงที่ตลอดเวลา ดังนั้นฉันคิดว่ามันดูน่าสนับสนุนมาก”

เครดิตภาพ: หลี่หยวนอลิสัน ราคาเริ่มต้นที่ Pixabay

ที่มา: https://singularityhub.com/2021/05/13/how-one-round-of-gene-therapy-repaired-a-dysfunction-in-48-kids-immune-systems/