Bir Tur Gen Terapisi 48 Çocuğun Bağışıklık Sistemini Nasıl Düzeltdi?

Gen tedavisi, son yıllarda, aşağıdakiler de dahil olmak üzere bir dizi hastalığın tedavisi için umut vaat etmiştir. Orak hücre anemisi, hemofili, çeşitli formları kalıtsal körlük, mezotelyoma, ve Duchenne kas distrofisi. Bebeklerde nadir görülen bir bağışıklık sistemi bozukluğunu tedavi etmek için gen terapisini kullanan bir klinik araştırmanın sonuçlarının dün yayınlanmasıyla, yakında bu listeye yeni bir başarı öyküsü eklenebilir.

Çalışmada açıklanan Tıp New England Journal, UCLA ve Londra'daki Great Ormond Street Hastanesi'nden araştırmacılar tarafından 2012'den başlayarak beş yıl boyunca gerçekleştirildi.

ADA hakkında

Adenozin deaminaz (ADA), öncelikle beyinde, gastrointestinal sistemde ve lenfositler olarak adlandırılan bir tür beyaz kan hücresinde bulunan bir enzimdir. timüs bezi. Lenfositler antikor üretir ve enfekte hücrelere saldırır, bu nedenle bağışıklık sistemi için oldukça önemlidir.

ADA'nın görevi, lenfositlere zararlı bir molekülü kendisinin zararsız bir versiyonuna dönüştürmektir. Eğer ADA çalışamaz büyüsü, bu molekül lenfositlerde birikmeye başlar, toksik hale gelir ve nihayetinde hücreleri öldürür - ve bağışıklık sistemini neredeyse savunmasız, virüsler ve bakteriler gibi istilacılara karşı oldukça savunmasız bırakır.

ADA genindeki mutasyonlar, vücudun işini başarılı bir şekilde yapmak için enzimden yeterince üretmediği anlamına gelir. ADA'nın bu eksikliği, ciddi kombine immün yetmezlik (SCID) adı verilen bir duruma yol açar. SCID'den muzdarip olanlar sadece çok kolay hasta olmazlar, aynı zamanda normal bir bağışıklık sistemi tarafından etkisiz hale getirilecek koşullar onlar için hızla ölümcül hale gelir.

SCID, daha sonra "baloncuk çocuk hastalığı" olarak biliniyordu. David Vetter1971'de Teksas'ta doğan bir çocuk, 12 yıllık yaşamının 13'sini mikroplardan korumak için plastik bir balonun içinde geçirdi.

20 Hakkında farklı genetik mutasyonlar SCID'ye neden olabilir; ADA-SCID, ADA enziminin eksikliğinden kaynaklanan immün yetmezlik anlamına gelir: adenozin deaminaz eksikliğinden kaynaklanan ciddi kombine immün yetmezlik - biraz ağız dolusu. ADA-SCID'nin en kötü yanı bebeklerde ortaya çıkmasıdır; çoğuna altı aylık bile olmadan teşhis konur ve tedavi olmaksızın genellikle iki yaşını geçmezler.

ADA nadirdir, tahmini dünya çapında yaklaşık 1 ila 200,000 yenidoğanda 1,000,000'de ortaya çıkması; Çocuğun bu duruma gelmesi için hem annenin hem de babanın ADA geninin mutasyona sahip olması gerekir.

Yeni Bir Tedavi

Gen terapisi tedavisinde ilk adım, hematopoietik kök hücreleri, hastalardan kan hücreleri üretenlerdir. Araştırmacılar daha sonra ADA geninin bozulmamış bir kopyasını, RNA adı verilen bir RNA virüsü kullanarak kök hücrelere yerleştirdiler. lentivirüs (en iyi bilinen lentivirüs HIV'dir).

Değiştirilen hücreler, normal olarak ADA üretmeye başladıkları ve sağlıklı bağışıklık hücreleri ürettikleri hastalara yeniden enjekte edildi.

ADA-SCID'li ABD'de 50 ve Birleşik Krallık'ta 30 toplam 20 hastadan 48'i, herhangi bir komplikasyon bildirilmeden gen tedavisi sayesinde durumlarından kurtulmuş gibi görünüyor. Tedavide başarılı olamayan iki hasta, geleneksel tedavi yöntemlerine geri döndüler ve terapiyi denedikleri için herhangi bir yan etki yaşamadılar.

Eğer, ya da umarım ne zamangen tedavisi ADA-SCID için ilk başvurulacak tedavi haline gelir, ne hoş ne de ucuz olan geleneksel seçeneklerden hoş bir rahatlama olacaktır: hastaların kemik iliği nakli yapılabilene ve bir donör bulunamayana kadar haftalık ADA enjeksiyonlarına ihtiyacı vardır. , ömür boyu sürekli olarak enjeksiyon, antibiyotik almalı ve antikor infüzyonlarından geçmelidirler.

"Gelecekte onaylanırsa, bu tedavi ADA-SCID ve potansiyel olarak diğer birçok genetik durum için standart olabilir ve kemik iliği nakli için uygun bir donör bulma ihtiyacını ve genellikle bu tedaviyle ilişkili toksik yan etkileri ortadan kaldırabilir." şuraya Claire Booth, çalışmanın ortak yazarı ve Londra'daki Great Ormond Street Hastanesi'nde pediatrik immünoloji ve gen terapisi danışmanı.

Terapinin maliyetinden veya bunun, onu uygulanabilir bir seçenek haline getirmek için engelleyici bir faktör olup olmayacağından söz edilmiyor. Bununla birlikte, çalışma sadece ADA-SCID tedavisinde devrim yaratma potansiyeli için değil, aynı zamanda çok sayıda genetik koşul için gen tedavisi vaadinin habercisi olarak cesaret vericidir.

“İnsanlar bize soruyor, bu bir tedavi mi? Kim bilir uzun vadeli ama en az üç yıla kadar bu çocuklar iyi gidiyor” dedi. şuraya Bu çalışmada yer almayan ancak Memphis'teki St. Jude Çocuk Araştırma Hastanesinde SCID'li çocuklar üzerinde benzer bir gen tedavisi uygulayan Dr. Stephen Gottschalk. "Bağışıklık işlevi zamanla kararlı görünüyor, bu yüzden çok, çok cesaret verici göründüğünü düşünüyorum."

Resim Kredi: Liyuanalison itibaren Pixabay

Kaynak: https://singularityhub.com/2021/05/13/how-one-round-of-gene-therapy-repaired-a-dysfunction-in-48-kids-immune-systems/