Як один раунд генної терапії виправив імунну систему 48 дітей

В останні роки генна терапія виявилася багатообіцяючою для лікування ряду захворювань, у тому числі Серповидноклітинна анемія, гемофілія, різні форми успадкована сліпота, мезотеліома та М'язова дистрофія Дюшенна. Невдовзі до цього списку може бути додано нову історію успіху, оскільки вчора були опубліковані результати клінічного випробування, у якому використовувалася генна терапія для лікування рідкісного розладу імунної системи у немовлят.

Дослідження, описане в Нової Англії Журналі медицини, проводили дослідники з Каліфорнійського університету в Лос-Анджелесі та лікарні Грейт Ормонд Стріт у Лондоні протягом п’яти років, починаючи з 2012 року.

Про ADA

Аденозиндезаміназа (ADA) – це фермент, який міститься в типі білих кров’яних тілець, званих лімфоцитами, які в основному активні в мозку, шлунково-кишковому тракті та тимус залози. Лімфоцити виробляють антитіла та атакують інфіковані клітини, тому вони дуже важливі для імунної системи.

Робота ADA полягає в тому, щоб перетворити молекулу, яка є шкідливою для лімфоцитів, у нешкідливу версію самої себе. Якщо АДА не може працювати Ця магія полягає в тому, що ця молекула починає накопичуватися в лімфоцитах, стаючи токсичною та в кінцевому підсумку вбиваючи клітини, залишаючи імунну систему практично беззахисною, дуже вразливою до загарбників, таких як віруси та бактерії.

Мутації в гені ADA означають, що організм не виробляє достатньо ферменту, щоб успішно виконувати свою роботу. Цей дефіцит ADA призводить до стану, який називається важким комбінованим імунодефіцитом (SCID). Ті, хто страждає на SCID, можуть не тільки дуже легко захворіти, але й умови, які нейтралізувала б нормальна імунна система, швидко стають для них смертельними.

ТКІН був більш відомий як «хвороба хлопчика-бульбашка». Девід Веттер, хлопчик, який народився в Техасі в 1971 році, провів 12 з 13 років свого життя в пластиковому міхурі, щоб захистити його від мікробів.

Про 20 різні генетичні мутації можуть викликати SCID; ADA-SCID відноситься до імунодефіциту, спричиненого відсутністю ферменту ADA: тяжкий комбінований імунодефіцит через дефіцит аденозиндезамінази — трохи ковток. Найгірша частина ADA-SCID полягає в тому, що вона виникає у немовлят; у більшості діагностують це захворювання ще до того, як їм виповниться шість місяців, і без лікування вони зазвичай не доживають до двох років.

ADA зустрічається рідко, оцінка зустрічається приблизно у 1 з 200,000 1,000,000 до XNUMX XNUMX XNUMX новонароджених у всьому світі; Гени ADA і матері, і батька повинні мати мутації, щоб у дитини виникла ця умова.

Нове лікування

Першим кроком у лікуванні генною терапією був збір гемопоетичних стовбурових клітин, які виробляють клітини крові пацієнтів. Потім дослідники вставили непошкоджену копію гена ADA в стовбурові клітини за допомогою РНК-вірусу під назвою лентивірус (найвідомішим лентивірусом є ВІЛ).

Змінені клітини були повторно введені пацієнтам, де вони почали нормально виробляти ADA, утворюючи здорові імунні клітини.

Із 50 пацієнтів — 30 у США та 20 у Великій Британії — з ADA-SCID, 48, здається, позбулися свого стану завдяки генній терапії, без жодних повідомлень про ускладнення. Двоє пацієнтів, які не мали успіху в терапії, повернулися до традиційних методів лікування та не відчули жодних побічних ефектів у результаті спроби терапії.

Якщо, або сподіваюся коли, генна терапія стає основним методом лікування ADA-SCID, це буде бажаною відстрочкою від традиційних варіантів, які не є ані приємними, ані дешевими: пацієнтам потрібні щотижневі ін’єкції ADA, доки не можна буде зробити трансплантацію кісткового мозку, і за відсутності донора , вони повинні постійно отримувати ін’єкції, приймати антибіотики та проходити інфузії антитіл протягом усього життя.

«Якщо це лікування буде схвалено в майбутньому, воно може бути стандартним для ADA-SCID і потенційно багатьох інших генетичних захворювань, усуваючи необхідність пошуку відповідного донора для трансплантації кісткового мозку та токсичні побічні ефекти, які часто пов’язані з таким лікуванням», сказав Доктор Клер Бут, співавтор дослідження та консультант з педіатричної імунології та генної терапії лондонської лікарні Great Ormond Street.

Немає жодної згадки про вартість терапії, а також про те, чи може це бути заборонним фактором для того, щоб зробити її життєздатним варіантом. Тим не менш, дослідження є обнадійливим не лише через його потенціал революціонізувати лікування ADA-SCID, але й як передвісник перспектив генної терапії для багатьох генетичних захворювань.

«Люди запитують нас, чи це ліки? Хто знає, довгостроково, але принаймні до трьох років ці діти почуваються добре», сказав Доктор Стівен Готтшалк, який не брав участі в цьому дослідженні, але проводив подібну генну терапію дітям із SCID у дитячій дослідницькій лікарні Св. Джуди в Мемфісі. «Імунна функція здається стабільною з часом, тому я думаю, що це виглядає дуже, дуже обнадійливо».

Зображення Фото: ліюаналісон від Pixabay

Джерело: https://singularityhub.com/2021/05/13/how-one-round-of-gene-therapy-repaired-a-dysfunction-in-48-kids-immune-systems/