Làm thế nào một vòng điều trị gen đã sửa chữa 48 hệ thống miễn dịch của trẻ em

Liệu pháp gen đã cho thấy nhiều hứa hẹn trong những năm gần đây trong việc điều trị một loạt bệnh, bao gồm cả Bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm, chứng dể xuất huyết, nhiều hình thức khác nhau mù lòa di truyền, u trung biểu môvà Bệnh teo cơ Duchenne. Một câu chuyện thành công mới có thể sớm được thêm vào danh sách này, với việc công bố ngày hôm qua về kết quả của một thử nghiệm lâm sàng sử dụng liệu pháp gen để chữa chứng rối loạn hệ thống miễn dịch hiếm gặp ở trẻ sơ sinh.

Nghiên cứu được mô tả trong Tạp chí Y học New England, được thực hiện bởi các nhà nghiên cứu từ UCLA và Bệnh viện Great Ormond Street ở London trong suốt 2012 năm, bắt đầu từ năm XNUMX.

Giới thiệu về ADA

Adenosine deaminase (ADA) là một loại enzyme được tìm thấy trong một loại tế bào bạch cầu gọi là tế bào lympho, hoạt động chủ yếu trong não, đường tiêu hóa và tuyến ức. Tế bào lympho tạo ra kháng thể và tấn công các tế bào bị nhiễm bệnh, vì vậy chúng khá quan trọng đối với hệ thống miễn dịch.

Công việc của ADA là chuyển đổi một phân tử có hại cho tế bào lympho thành phiên bản không gây hại cho chính nó. Nếu như ADA không thể làm việc Điều kỳ diệu của nó là phân tử đó bắt đầu tích tụ trong các tế bào lympho, trở nên độc hại và cuối cùng giết chết các tế bào đó—và khiến hệ thống miễn dịch hầu như không có khả năng tự vệ, rất dễ bị tổn thương trước những kẻ xâm lược như virus và vi khuẩn.

Đột biến trong gen ADA có nghĩa là cơ thể không tạo ra đủ enzyme để thực hiện thành công công việc của mình. Sự thiếu hụt ADA này dẫn đến một tình trạng gọi là suy giảm miễn dịch kết hợp nghiêm trọng (SCID). Những người mắc SCID không chỉ rất dễ mắc bệnh mà những tình trạng bệnh vốn được hệ thống miễn dịch bình thường vô hiệu hóa cũng nhanh chóng trở nên nguy hiểm đối với họ.

SCID thường được gọi là “căn bệnh cậu bé bong bóng” sau David Vetter, một cậu bé sinh ra ở Texas vào năm 1971, đã dành 12 trong số 13 năm cuộc đời của mình được bao bọc trong một bong bóng nhựa để bảo vệ cậu khỏi vi trùng.

Giới 20 các đột biến gen khác nhau có thể gây ra SCID; ADA-SCID đề cập đến tình trạng suy giảm miễn dịch do thiếu enzyme ADA: suy giảm miễn dịch kết hợp nghiêm trọng do thiếu hụt adenosine deaminase — hơi khó uống. Điều tồi tệ nhất của ADA-SCID là nó xảy ra ở trẻ sơ sinh; hầu hết đều được chẩn đoán mắc bệnh này trước khi chúng được sáu tháng tuổi và nếu không điều trị, chúng thường không sống quá hai tuổi.

ADA rất hiếm, ước tính xảy ra ở khoảng 1 trên 200,000 đến 1,000,000 trẻ sơ sinh trên toàn thế giới; cả gen ADA của mẹ và của cha đều phải có đột biến thì đứa trẻ mới mắc phải tình trạng này.

Một phương pháp điều trị mới

Bước đầu tiên trong điều trị bằng liệu pháp gen là thu thập Tế bào gốc tạo huyết, là những cơ quan sản xuất tế bào máu, từ bệnh nhân. Sau đó, các nhà nghiên cứu chèn một bản sao nguyên vẹn của gen ADA vào tế bào gốc bằng cách sử dụng một loại virus RNA gọi là lentavirus (lentivirus nổi tiếng nhất là HIV).

Các tế bào đã thay đổi được tiêm lại vào bệnh nhân, nơi chúng bắt đầu sản xuất ADA một cách bình thường, tạo ra các tế bào miễn dịch khỏe mạnh.

Trong tổng số 50 bệnh nhân – 30 ở Mỹ và 20 ở Anh – mắc ADA-SCID, 48 bệnh nhân dường như đã khỏi bệnh nhờ liệu pháp gen mà không có biến chứng nào được báo cáo. Hai bệnh nhân không thành công với liệu pháp này đã quay trở lại các phương pháp điều trị truyền thống và không gặp bất kỳ tác dụng phụ nào do đã thử liệu pháp này.

Nếu, hoặc hy vọng khi nào, liệu pháp gen sẽ trở thành phương pháp điều trị phù hợp cho ADA-SCID, đây sẽ là một sự thay thế đáng hoan nghênh so với các lựa chọn truyền thống, không dễ chịu cũng không rẻ tiền: bệnh nhân cần tiêm ADA hàng tuần cho đến khi có thể thực hiện cấy ghép tủy xương và không có người hiến tặng , họ phải liên tục được tiêm thuốc, uống thuốc kháng sinh và truyền kháng thể suốt đời.

“Nếu được phê duyệt trong tương lai, phương pháp điều trị này có thể là tiêu chuẩn cho ADA-SCID và có thể là nhiều tình trạng di truyền khác, loại bỏ nhu cầu tìm người hiến tặng phù hợp để ghép tủy xương và các tác dụng phụ độc hại thường liên quan đến phương pháp điều trị đó,” nói Tiến sĩ Claire Booth, đồng tác giả của nghiên cứu và là nhà tư vấn về miễn dịch nhi khoa và liệu pháp gen tại Bệnh viện Great Ormond Street ở London.

Không có đề cập đến chi phí của liệu pháp này cũng như liệu đây có phải là yếu tố cản trở việc biến nó thành một lựa chọn khả thi hay không. Tuy nhiên, nghiên cứu này đáng khích lệ không chỉ vì tiềm năng cách mạng hóa việc điều trị ADA-SCID mà còn là điềm báo cho lời hứa về liệu pháp gen đối với vô số tình trạng di truyền.

“Mọi người hỏi chúng tôi, đó có phải là thuốc chữa bệnh không? Ai biết được về lâu dài, nhưng ít nhất phải đến ba năm, những đứa trẻ này mới sống tốt”, nói Tiến sĩ Stephen Gottschalk, người không tham gia vào nghiên cứu này nhưng đã thực hiện một liệu pháp gen tương tự trên trẻ em mắc SCID tại Bệnh viện Nghiên cứu Trẻ em St. Jude ở Memphis. “Chức năng miễn dịch có vẻ ổn định theo thời gian nên tôi nghĩ nó trông rất rất đáng khích lệ.”

Ảnh: liyuanalison từ Pixabay

Nguồn: https://singularityhub.com/2021/05/13/how-one-round-of-gene-therapy-repaired-a-dysfunction-in-48-kids-immune-systems/