FDA 关于维持临床研究质量的指南：研究分析和关键研究的变化

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食品和药物管理局（FDA 或该机构）是美国保健产品领域的监管机构，已发布了一份 指导文件 致力于医疗器械关键临床研究的设计考虑。 该文件提供了有关适用监管要求的额外说明，以及医疗设备制造商、研究赞助商和其他相关方应考虑的建议，以确保遵守这些要求。 同时，指南的规定在法律性质上不具有约束力，也无意引入新的规则或施加新的义务。 此外，当局明确表示可以采用替代方法，前提是这种方法符合现有立法并事先征得当局同意。 

该指南的范围除其他外，涵盖与 维持临床研究的质量 以确保其结果的准确性和可靠性。 

研究分析 

首先，权威人士提到，以不恰当的方式进行的研究分析可能会影响研究过程中产生的证据的可用性。 因此， 研究方案应该有一个详细的、预先指定的统计分析计划 (SAP)，其中包括尽可能评估研究设计中做出的关键假设的计划（例如，评估遗留效应）交叉研究设计、生存分析中危险的比例，或跨临床站点或地理区域的合并分析）。 特别是，SAP 应详细描述在分析研究过程中收集的数据时所应用的方法，这些数据将用作支持医疗器械制造商提出的声明的证据。 

根据一般规则，应尽可能避免计划外的事后分​​析和其他与初始计划的偏差。 正如 FDA 进一步解释的那样，这包括在没有提供适当理由的情况下使用不同的分析方法、更改预定义的终点等。所有这些都可能对研究的科学有效性产生不利影响。 因此， 该协议应预先指定敏感性分析，以证明干扰对任何已知的偏差来源都是稳健的。 当局还提到，分析范围应包括缺失数据及其对研究结果的潜在影响。 

然而，有时除了预先指定的分析外，还应在适当描述的范围内应用事后分析。 

关键研究的变化 

该机构还承认，有时可能有必要根据中期分析的发现和结果对设备设计进行更改。 这包括为解决与研究期间确定的相关医疗器械的安全性和/或有效性相关的问题而引入的变更。 例如，当局描述了一种情况，即研究参与者接受了不同版本的医疗设备治疗——如果差异足够大，则应单独考虑此类治疗的结果，不应合并。 根据指南，此类案件应与当局讨论。 此外，当局鼓励医疗器械制造商在设计阶段进行的初步评估尽可能严格，因为这样可以应用更节省资源的方法。 

然而，如果医疗器械的变更和研究设计的相应变更是合理必要的，则应对其进行仔细评估，以确保其不会对研究结果的准确性和可靠性产生不利影响。 例如，研究发起人可能会合并间隔修改，以保持研究的统计完整性。 该机构还提到，如果研究发起人能够合理预见到后期将实施的变更，那么开发一种适应性设计允许以适当的方式引入此类变更将是有益的。 尤其， 此类研究设计应说明一旦获得中期结果，谁将决定是否实施修改。 如果负责临床研究的一方考虑采用上述方法，则应提前与主管部门联系，讨论与之相关的方面。 该机构还提到，有时未事先计划的研究设计变更可能会影响研究的科学有效性。 

根据该指南，当局批准对研究设计的变更可能需要满足特定要求。 例如，可能会要求赞助商提供额外的信息，以便继续进行。 

总之，目前的 FDA 指南强调了与研究分析和研究设计变更相关的要点。 该文件解释了对正在进行的关键研究的设计进行更改时应遵循的方法，并提出了在合理必要时引入更改的最佳方法。 

来源：

https://www.fda.gov/media/87363/download

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