Covid-19 menyebabkan peradangan dengan meretas sintesis endocannabinoid

Node Sumber: 996098

cannabinoids gemuk. Molekul tertentu yang dikenal sebagai cannabinoid semuanya adalah asam lemak, baik yang ada di dalamnya ganja tanaman atau kita. Lemak esensial dan non-esensial lainnya memiliki efek berbeda pada endocannabinoid sistem (ECS), juga. Menariknya, lemak dan endo berbedacannabinoid metabolit dipengaruhi oleh Covid-19, yang mungkin bertindak sebagai sidik jari unik untuk tingkat keparahan penyakit dan peradangan.

Banyak diskusi bermunculan mengenai ganja sebagai pengobatan untuk Covid-19. (1) Secara internal, fungsi endocannabinoid terganggu oleh Covid-19, sehingga berpotensi menyebabkan gejala yang meluas seperti peradangan jantung atau perkembangan kanker. Tapi, pengobatannya mungkin tidak CBD dengan sendirinya. ECS berfungsi sebagai target utama molekul ganja yang penting sekaligus menjaga kita tetap hidup, sehingga pengaruhnya sangat penting. (2)

Apa sih eikosanoid itu?

Dua endocannabinoid (2-AG, anandamide) terurai dan menghasilkan pro-inflamasi asam arakidonat (A A). Ini adalah molekul pemberi sinyal dengan sejumlah fungsi penting yang antara lain merespons komponen ganja. Endocannabinoid adalah bagian dari kelompok yang disebut eicosanoid, yang mencakup beberapa molekul pemberi sinyal lain yang diproduksi setelah AA terurai.

Sayangnya, ada tradisi basi yang mengikuti literatur dengan mengabaikan cacat sintesis endocannabinoid penting sebagai mekanisme Covid-19. Penelitian terlalu sering berfokus pada metabolit umum, asam arakidonat (AA). (3, 4) Untungnya, keseluruhan sistem endocannabinoid belum sepenuhnya dilupakan selama 18 bulan terakhir.

Jalur COX menyebabkan AA terdegradasi menjadi beberapa zat bioaktif berbeda. Namun, ada perbedaan besar antara COX-1 dan COX-2, dan oleh karena itu, gejalanya akan berbeda permintaan terapi yang berbeda. CBDa (versi asam dari CBD) adalah penghambat COX yang paling seimbang. (5) (Lihat catatan liner)

Dari mana lagi asam arakidonat berasal?

Asam arakidonat (AA) juga merupakan produk pemecahan berbagai fosfolipid (lemak), seperti asam linoleat. Namun, laporan mengenai vaksin tersebut, yang mengandung fosfolipid yang memiliki dampak positif dan negatif, harus menunggu. Lebih penting lagi, lemak tersebut juga memberikan perlindungan penting bagi sel.

Beberapa penelitian menunjukkan suplemen asam linoleat dan arakidonat dapat menghentikan replikasi virus corona lain dan memasuki sel. (6) Lebih lanjut, penelitian terbaru menemukan bahwa Sars-Cov2 menggunakan kantong pengikat asam linoleat untuk menempel pada reseptor. (7) Oleh karena itu, tidak mengherankan jika penelitian yang sedang berlangsung dan kritis merinci metabolit endocannabinoid sebagai target terapi untuk Covid-19.

Tapi ada masalah. Sars-Cov2 menginduksi asam arakidonat dan merupakan langkah pertama dalam produksi sitokin yang mematikan. Jadi, suplemen AA tentu saja bermasalah – tanpa mediasi.

Reseptor serotonin dipengaruhi oleh Sars-Cov2. Auto-antibodi yang diproduksi sebagai respons terhadap virus mengaktifkan efek spesifik dari reseptor 5HT2a (serotonin). (8) Mekanisme ini membantu meningkatkan peradangan dengan mendegradasi lipid seluler menjadi asam arakidonat (AA) tanpa meningkatkan produksi endocannabinoid. (Panah terbuka berwarna hijau mewakili aktivitas jalur selama Covid-19. Panah tertutup berwarna ungu mewakili fungsi serotonin dan endocannabinoid normal. Asam linoleat (LA) menahan virus di reseptor dalam keadaan tidak menular yang diwakili oleh panah biru dengan titik-titik. ekor.)

Bagaimana endocannabinoid dibuat?

Enzim PLA2 dan PLD secara harfiah mengubah lipid (fosfolipid) menjadi asam arakidonat (AA). (9) Lipid baru yang digunakan dalam vaksin mRNA bertransformasi dan dimetabolisme secara unik, namun tetap merupakan fosfolipid – yang mungkin terbukti menimbulkan masalah. Hal ini karena metabolisme lipid dan AA yang salah dapat menyebabkan peradangan jantung, serta mekanisme yang menyebabkan pembekuan darah, PAF (platelet-activating factor).

Selain itu, lipid dalam vaksin terikat pada prekursor penginduksi bekuan darah (PAF) yang dikenal sebagai fosfokolin.

Infeksi Covid aktif mengganggu sintesis dan fungsi AA. Artinya, Covid-19 dapat mengganggu sintesis endocannabinoid, yang menyebabkan berkurangnya anandamide dan PEA. Kedua agen anti inflamasi ini memberikan keseimbangan pada porosnya. Jika disregulasi endocannabinoid masih bisa dijadikan eksperimen, maka penanganan utamanya mungkin terletak pada enzim yang memecah asam lemak dan mensintesis cannabinoid.

Suplemen asam lemak atau terapi cannabinoid?

Asam linoleat dapat mengunci virus pada posisi tidak menular di dalam reseptor. (7) Suplemen asam lemak mungkin menambah bahan bakar pada respon inflamasi pada poros lipid yang terganggu. Oleh karena itu, enzim spesifik yang terlibat dalam mengarahkan lipid pro-inflamasi dan eikosanoid dapat memberikan pengobatan yang lebih baik.

Penelitian lain berasumsi bahwa pengurangan AA bermanfaat. Jadi, cerita yang lebih dalam harus segera dilakukan. Enzim yang membantu mendegradasi lipid menjadi metabolit endocannabinoid tidaklah monoton. Asam arakidonat dapat terdegradasi menjadi agen pro dan anti-inflamasi. Memang, lagu endocannabinoid yang kompleks.

CBD menghambat FAAH yang mencegah degradasi anandamide (AEA), tetapi CBD juga menghambat CYP450. Masalahnya, penghambat CYP450 dapat mencegah penguraian asam arakidonat (AA) menjadi agen anti-inflamasi (EETs). Penghambatan CYP450 dapat bermanfaat selama infeksi ringan atau setelah suntikan, tetapi tidak dianjurkan pada kasus yang parah tanpa mediasi baru. Endocannabinoid, anandamide (AEA) dan PEA memberikan mediasi tersebut dan dapat mendukung homeostasis seperti tempat tidur gantung yang digantung pada dua pohon.

Long Covid, peradangan dan degradasi endocannabinoid

Bukti baru yang dirinci dalam pracetak, sebuah penelitian yang diterbitkan sebelum ditinjau, menunjukkan bahwa lonjakan protein yang bersarang di sel CD abnormal dapat menyebabkan gejala Long Covid. (9) Salah satu jenis sel yang dapat menahan protein virus corona (CD16) selama lebih dari setahun diketahui melepaskan asam arakidonat, namun hal ini bergantung pada enzim yang dikenal sebagai PLC. Jadi, melindungi sistem endocannabinoid sangat penting setelah infeksi Covid.

Diusulkan defisiensi endocannabinoid klinis dan PPAR yang diinduksi Covid-19

Sejumlah masalah akan terjadi jika sumbu asam lemak (lipidome) tidak berfungsi karena penyakit. Produksi endocannabinoid tampaknya terhenti sebagian akibat Covid-19, sehingga menyebabkan peradangan tingkat tinggi. Disregulasi dalam respon endocannabinoid sementara akan menyebabkan lingkaran setan dalam penyimpanan asam lemak. (10)

PEA, turunan anandamide, telah diteliti penggunaannya melawan influenza dan flu biasa. Penendangnya adalah koneksi penulis ini terkenal pada bulan Januari dan Februari - 2020.

Sitokin interleukin-6 dikenal sebagai agen inflamasi yang mematikan pada Covid-19. Namun, turunan anandamide yang dikenal sebagai PEA dapat mengatur interleukin-6. PEA dan EET secara khusus menyelesaikan sitokin karena aktivasi PPAR, seperangkat pembawa pesan khusus. Banyak mekanisme biologis yang menjaga keseimbangan, seperti PPAR, terutama lipidom. Karena berbagai alasan, peradangan akan terjadi jika sintesis endocannabinoid terganggu – dengan atau tanpa Covid-19.

Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menentukan campuran cannabinoid, terpen, dan makanan paling baik meningkatkan kesehatan endocannabinoid. Pemahaman yang lebih baik tentang produksi dan metabolisme endocannabinoid dapat mencegah potensi kematian akibat Covid-19. Orkestrasi badai eicosanoid mungkin menjadi kuncinya, meskipun Studi Saliva dari Stanford membuktikan bahwa vaksin tidak mencegah infeksi (penularan) dan hanya mencegah gejala dan kematian.

Beri tahu kami di kolom komentar jika Anda ingin mengetahui bagaimana peradangan dan degradasi endocannabinoid yang disebabkan oleh Covid terhubung dengan kanker. Dan, apakah vaksin juga dapat menyebabkan peradangan yang memiliki hubungan sebab akibat dengan promosi kanker dan apakah ada peran ECS?

Tunjukkan karyamu

  • Badai eicosanoid yang disebabkan oleh Covid-19 dapat didorong ke dalam lingkaran setan dan hiper-progresi.
  • Inhibitor Cox-1 dapat mengurangi kejadian darah tetapi menyebabkan masalah gastrointestinal.
  • CBD menargetkan Cox-2 dan dapat membantu peradangan tetapi tidak menargetkan Cox-1. Hal ini menempatkan CBD sebagai penyebab trombosis. Namun sebaliknya, CBD dikenal sebagai pengencer darah dan seharusnya mengurangi risiko ini.
  • Inhibitor Cox-2 akan mengurangi sakit kepala. Namun, ada peluang pembekuan darah akan semakin parah!
  • CBDA adalah penghambat Cox-2 yang kuatr tetapi juga menghambat Cox-1. Oleh karena itu, ini adalah agen antiinflamasi yang seimbang dengan pengambilan kembali 5HT1a perifer secara masif untuk mengurangi gangguan gastrointestinal.
  • CBD adalah penghambat kuat subset CYP2C, tempat terjadinya interaksi obat yang penting. Ini secara khusus menargetkan degradasi AA di EET.
  • CBD harus menurunkan EET yang seharusnya mematikan PPAR dan memperburuk gejala.
  • Sebaliknya, CBG > CBD akan membantu mengatasi PPAR melalui mekanisme lain.
  • PEA bertindak sebagai pengatur flu biasa melalui PPAR – pengatur utama lipidom.

sumber

  1. Sun, YX, Tsuboi, K., Okamoto, Y., Tonai, T., Murakami, M., Kudo, I., & Ueda, N. (2004). Biosintesis anandamide dan N-palmitoyethanolamine oleh tindakan berurutan fosfolipase A2 dan lisofosfolipase D. Jurnal Biokimia380(Bagian 3), 749–756. https://doi.org/10.1042/BJ20040031Studi Lethbridge
  2. Homeostatis ECS
  3. Ripon MAR, Bhowmik DR, Amin MT, Hossain MS. Peran kaskade arakidonat dalam infeksi COVID-19: Sebuah tinjauan. Prostaglandin & Mediator Lipid Lainnya. 2021 Juni;154:106539. DOI: 10.1016/j.prostaglandins.2021.106539.
  4. Shoieb, SM, El-Ghiaty, MA & El-Kadi, AOS Menargetkan metabolit terkait asam arakidonat pada pasien COVID-19: potensi penggunaan nanopartikel yang mengandung obat. materi yang muncul. 4, 265–277 (2021). https://doi.org/10.1007/s42247-020-00136-8
  5. Ripon, M., Bhowmik, DR, Amin, MT, & Hossain, MS (2021). Peran kaskade arakidonat dalam infeksi COVID-19: Sebuah tinjauan. Prostaglandin & mediator lipid lainnya154, 106539. https://doi.org/10.1016/j.prostaglandins.2021.106539
  6. Vivar-Sierra, A., Araiza-Macías, MJ, Hernández-Contreras, JP, Vergara-Castañeda, A., Ramírez-Vélez, G., Pinto-Almazán, R., Salazar, JR, & Loza-Mejía, MA (2021). Studi In Silico Asam Lemak Tak Jenuh Ganda sebagai Potensi Penstabil Konformasi Tertutup Protein Lonjakan SARS-CoV-2: Pendekatan Epidemiologi dan Komputasi. Molekul (Basel, Swiss)26(3), 711.https://doi.org/10.3390/molecules26030711
  7. Toelzer, C., Gupta, K., Yadav, S., Borucu, U., Davidson, AD, Kavanagh Williamson, M., Shoemark, DK, Garzoni, F., Staufer, O., Milligan, R., Capin , J., Mulholland, AJ, Spatz, J., Fitzgerald, D., Berger, I., & Schaffitzel, C. (2020). Kantong pengikat asam lemak bebas dalam struktur terkunci protein lonjakan SARS-CoV-2. Sains (New York, NY)370(6517), 725–730. https://doi.org/10.1126/science.abd3255
  8. Kurrasch-Orbaugh, DM, Parrish, JC, Watts, VJ, & Nichols, DE (2003). Kaskade pensinyalan kompleks menghubungkan reseptor serotonin2A dengan aktivasi fosfolipase A2: keterlibatan MAP kinase. Jurnal neurokimia86(4), 980–991. https://doi.org/10.1046/j.1471-4159.2003.01921.x
  9. Patterson BK, Francisco EB, Yogendra R, dkk. Persistensi protein sars cov-2 s1 pada monosit cd16+ pada gejala sisa akut covid-19 (Pasc) hingga 15 bulan pasca infeksi. bioRxiv. Diterbitkan online 9 Juli 2021:2021.06.25.449905.
  10. Buasang, K., & Taneepanichskul, S. (2009). Khasiat celecoxib dalam mengendalikan perdarahan uterus tidak teratur akibat penggunaan Jadelle. Jurnal Asosiasi Medis Thailand = Chotmaihet thangphaet92(3), 301 – 307.

Sumber: https://cannabislifenetwork.com/covid-19-causes-inflammation-by-hacking-endocannabinoid-synthesis/

Stempel Waktu:

Lebih dari Berita Cannabis Hari Ini