Bagaimana Satu Putaran Terapi Gen Memperbaiki Sistem Kekebalan 48 Anak

Terapi gen telah menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam beberapa tahun terakhir untuk mengobati berbagai penyakit, termasuk anemia sel sabit, penyakit darah, berbagai bentuk kebutaan yang diturunkan, mesothelioma, dan Distrofi otot Duchenne. Sebuah kisah sukses baru akan segera ditambahkan ke dalam daftar ini, dengan publikasi kemarin mengenai hasil uji klinis yang menggunakan terapi gen untuk menyembuhkan kelainan sistem kekebalan tubuh yang langka pada bayi.

Penelitian tersebut, dijelaskan dalam New England Journal of Medicine, dilakukan oleh para peneliti dari UCLA dan Rumah Sakit Great Ormond Street di London selama lima tahun, dimulai pada tahun 2012.

Tentang ADA

Adenosine deaminase (ADA) adalah enzim yang ditemukan dalam sejenis sel darah putih yang disebut limfosit, yang terutama aktif di otak, saluran pencernaan, dan kelenjar timus. Limfosit membuat antibodi dan menyerang sel yang terinfeksi, sehingga sangat penting bagi sistem kekebalan tubuh.

Tugas ADA adalah mengubah molekul yang berbahaya bagi limfosit menjadi versi yang tidak berbahaya. Jika ADA tidak bisa bekerja keajaibannya, molekul tersebut mulai menumpuk di limfosit, menjadi racun dan akhirnya membunuh sel—dan membuat sistem kekebalan tubuh hampir tidak berdaya, sangat rentan terhadap penyerang seperti virus dan bakteri.

Mutasi pada gen ADA berarti tubuh tidak menghasilkan cukup enzim untuk melakukan tugasnya dengan sukses. Defisiensi ADA ini menyebabkan kondisi yang disebut dengan imunodefisiensi gabungan parah (SCID). Mereka yang menderita SCID tidak hanya mudah sakit, namun kondisi yang dapat dinetralisir oleh sistem kekebalan tubuh yang normal dengan cepat menjadi mematikan bagi mereka.

SCID lebih dikenal sebagai “penyakit bubble boy” setelahnya David Vetter, seorang anak laki-laki yang lahir di Texas pada tahun 1971, menghabiskan 12 dari 13 tahun hidupnya terkurung dalam gelembung plastik untuk melindunginya dari kuman.

Tentang 20 mutasi genetik yang berbeda dapat menyebabkan SCID; ADA-SCID mengacu pada defisiensi imun yang disebabkan oleh kekurangan enzim ADA: imunodefisiensi gabungan yang parah akibat defisiensi adenosin deaminase—sedikit suap. Bagian terburuk dari ADA-SCID adalah terjadi pada bayi; sebagian besar didiagnosis menderita kondisi ini bahkan sebelum mereka berusia enam bulan, dan tanpa pengobatan, mereka biasanya tidak akan bisa hidup melewati usia dua tahun.

ADA jarang terjadi, diperkirakan terjadi pada sekitar 1 dari 200,000 hingga 1,000,000 bayi baru lahir di seluruh dunia; baik gen ADA ibu maupun ayah harus mengalami mutasi agar anak bisa mengalami kondisi ini.

Perawatan Baru

Langkah pertama dalam pengobatan terapi gen adalah pengumpulan sel induk hematopoietik, yaitu mereka yang memproduksi sel darah, dari pasien. Para peneliti kemudian memasukkan salinan utuh gen ADA ke dalam sel induk menggunakan virus RNA yang disebut a lentivirus (lentivirus yang paling terkenal adalah HIV).

Sel-sel yang diubah disuntikkan kembali ke pasien, di mana mereka mulai memproduksi ADA secara normal, menghasilkan sel-sel kekebalan yang sehat.

Dari total 50 pasien—30 di AS dan 20 di Inggris—dengan ADA-SCID, 48 tampaknya telah sembuh dari kondisinya berkat terapi gen, tanpa ada laporan komplikasi. Kedua pasien yang tidak berhasil dengan terapi tersebut kembali menggunakan metode pengobatan tradisional, dan tidak mengalami efek samping apa pun akibat mencoba terapi tersebut.

Jika, atau semoga ketika, terapi gen menjadi pengobatan utama untuk ADA-SCID, hal ini merupakan penangguhan hukuman dari pilihan tradisional, yang tidak menyenangkan dan tidak murah: pasien memerlukan suntikan ADA setiap minggu sampai transplantasi sumsum tulang dapat dilakukan, dan tidak ada donor. , mereka harus konsisten mendapat suntikan, minum antibiotik, dan menjalani infus antibodi seumur hidup.

“Jika disetujui di masa depan, pengobatan ini dapat menjadi standar untuk ADA-SCID, dan kemungkinan banyak kondisi genetik lainnya, sehingga menghilangkan kebutuhan untuk menemukan donor yang cocok untuk transplantasi sumsum tulang dan efek samping toksik yang sering dikaitkan dengan pengobatan tersebut,” tersebut Claire Booth, salah satu penulis penelitian dan konsultan imunologi pediatrik dan terapi gen di Rumah Sakit Great Ormond Street London.

Tidak disebutkan biaya terapinya, atau apakah hal ini bisa menjadi faktor penghalang untuk menjadikannya pilihan yang tepat. Meskipun demikian, penelitian ini memberikan dorongan tidak hanya karena potensinya untuk merevolusi pengobatan ADA-SCID, namun juga sebagai pertanda janji terapi gen untuk banyak kondisi genetik.

“Orang-orang bertanya kepada kami, apakah ini obatnya? Entah jangka panjang, tapi setidaknya sampai tiga tahun, anak-anak ini baik-baik saja,” tersebut Dr Stephen Gottschalk, yang tidak terlibat dalam penelitian ini tetapi melakukan terapi gen serupa pada anak-anak dengan SCID di Rumah Sakit Penelitian Anak St. Jude di Memphis. “Fungsi kekebalan tampaknya stabil dari waktu ke waktu, jadi menurut saya ini terlihat sangat, sangat menggembirakan.”

Gambar Kredit: liyuanalison dari Pixabay

Sumber: https://singularityhub.com/2021/05/13/how-one-round-of-gene-therapy-repaired-a-dysfunction-in-48-kids-immune-systems/