Kunnen genetische tests helpen bij het diagnosticeren van het cannabinoïde hyperemesis-syndroom?

als bewustzijn van cannabinoïde hyperemesis-syndroom (CHS) zich uitbreidt, zowel onder artsen als patiënten, worden we gezamenlijk steeds beter in staat een aandoening te identificeren die historisch gezien moeilijk te diagnosticeren is. Het lijkt immers contra-intuïtief dat cannabis veel van de symptomen kan veroorzaken waarvoor het wordt gebruikt. 

Onderzoekers brengen het huidige inzicht in deze ernstige en vaak invaliderende aandoening nog een stap verder door te proberen genetische markers aan te wijzen die kunnen worden gebruikt om CHS gemakkelijker te diagnosticeren. Dit zou mogelijk kunnen voorkomen dat kwetsbare mensen het überhaupt ontwikkelen.

Ontdek hieronder hoe CHS zich verhoudt tot genetica en wat er in de medische wereld wordt gedaan om het ontstaan ​​van de op cannabis gebaseerde aandoening te bestrijden. 

Wat is cannabinoïde hyperemesissyndroom?

Het cannabinoïde-hyperemesissyndroom is nog steeds niet algemeen bekend of volledig begrepen. Het is een aandoening die wordt gekenmerkt door een sterke en vaak aanhoudende gevoeligheid voor THC – en mogelijk ook voor andere cannabinoïden. CHS veroorzaakt aanhoudende buikpijn, krampen, misselijkheid en braken wanneer cannabis wordt geconsumeerd.

Wat veroorzaakt CHS?

Hoewel ons begrip van de aandoening zich nog steeds aan het ontwikkelen is, lijkt CHS het vaakst voor te komen bij mensen die regelmatig en gedurende langere tijd krachtige cannabis en cannabisproducten consumeren. Wat er in het lichaam gebeurt, is een langdurige en intense stimulatie van het endocannabinoïdesysteem (ECS), samen met andere receptoren en systemen buiten het ECS.

Terwijl de medische wetenschap nog steeds werkt aan het blootleggen van de meer complexe en genuanceerde factoren die bijdragen aan CHS, aldus Dr Ethan Russo, een gerenommeerd pionier op het gebied van cannabisonderzoek, zou het eerlijk kunnen zijn om te zeggen dat CHS niet zozeer een functionele gastro-intestinale stoornis is als wel een “manifestatie van gen- en omgevingsinteractie in een zeldzame genetische ziekte, ontmaskerd door overmatige blootstelling aan THC.”

Wat veroorzaakt geen CHS? Pesticiden. 

Dr. Russo vindt het belangrijk om de mythe te ontkrachten dat CHS wordt veroorzaakt door de pesticiden of neemolie die bij de plantenteelt worden gebruikt. “Dat houdt gewoon geen steek als verklaring,” zei Dr. Russo. “Er zijn nu meer pesticiden in gebruik dan toen CHS voor het eerst werd ontdekt, en de reacties van pesticiden zijn heel anders dan wat we zien bij CHS. Bovendien is aangetoond dat synthetische cannabinoïden, die behoorlijk krachtig zijn, CHS kunnen veroorzaken – en hoewel ze niet puur zijn, bevatten ze geen pesticiden.”

De moeilijkheid en hoge kosten van het diagnosticeren van CHS

De primaire symptomen van CHS – cyclische buikkrampen, misselijkheid en braken – zijn niet uniek voor deze aandoening, waardoor CHS moeilijk te diagnosticeren is. Om deze reden wordt CHS door artsen beschouwd als een ‘diagnose van uitsluiting’, of een diagnose die wordt gesteld wanneer alle andere waarschijnlijke oorzaken zijn uitgesloten. 

Volgens een schatting uit een onderzoek uit 2019 is dat wel het geval kostte de gemiddelde SEH maar liefst $ 76,920.92 aan gerelateerde testkosten om CHS te diagnosticeren, terwijl een artikel uit 2018 de gemiddelde patiëntkosten schatte van a CHS-gerelateerd bezoek aan de spoedeisende hulp bedraagt ​​meer dan $ 4,600.

Eén ding dat het gemakkelijker maakt om CHS vast te stellen is het gebruikelijke of rituele gedrag van het nemen van warme douches of baden, waarvan patiënten leren dat dit de neiging heeft hun symptomen tijdelijk te verlichten. Een andere is verlichting van de plaatselijke toepassing van capsaïcinecrème, die in feite, fysiologisch gesproken, vrijwel hetzelfde werkt als het nemen van een warme douche of bad.

Hoewel hete baden en douches, de plaatselijke toepassing van capsaïcinecrèmes en soms zelfs antipsychotica kunnen worden gebruikt om de symptomen te verlichten, is de enige bekende remedie tegen CHS momenteel volledige onthouding van cannabis.

Hoe vaak komt CHS voor?

Historisch gezien is er sprake van inconsistente berichtgeving over CHS-diagnoses. Mensen met CHS belanden vaak op de eerstehulpafdelingen wanneer het cyclisch braken ernstig wordt en hun gezondheid in gevaar komt. Vanwege het feit dat CHS niet algemeen bekend is of begrepen wordt in de medische gemeenschap, gekoppeld aan de realiteit dat de meeste artsen weinig tot geen opleiding of training krijgen rond het endocannabinoïdesysteem, wordt CHS vaak verkeerd gediagnosticeerd of bestempeld als veroorzaakt door cannabisgebruiksstoornis.

Dit is niet alleen verontrustend omdat het CHS op oneerlijke wijze koppelt aan middelenmisbruik in de medische gemeenschap, maar het betekent ook dat we geen goed inzicht hebben in hoe vaak CHS voorkomt onder cannabisconsumenten en -patiënten. Volgens Dr. Russo komt CHS waarschijnlijk veel vaker voor dan we ons realiseren.

Uit een epidemiologisch onderzoek, uitgevoerd in het Bellevue Hospital in New York City, ondervroeg meer dan 2,000 patiënten die op de Eerste Hulp waren opgenomen en die last hadden van cyclisch braken. Ze ontdekten dat meer dan 30% van deze patiënten, die meer dan 20 dagen per maand cannabis gebruikten en verlichting vonden bij warme douches, waarschijnlijk aan CHS leden. Geëxtrapoleerd naar de Amerikaanse bevolking schatten ze dat 2.75 miljoen Amerikanen aan CHS zouden kunnen lijden. 

Wat heeft genetica met CHS te maken?

Hoe meer we leren over cannabis, cannabinoïden en de menselijke fysiologie, hoe verfijnder ons begrip wordt van de manier waarop planten omgaan met en invloed hebben op ons lichaam.

Hoewel er niet veel onderzoek is dat specifiek naar CHS kijkt, beginnen we dankzij het vooruitstrevende werk van genetici en cannabisonderzoekers een voorlopig beeld te schetsen van hoe genetica de ontwikkeling van CHS zou kunnen beïnvloeden.

In samenwerking met het testbedrijf voor cannabisgenetica, Endocanna Gezondheid, Dr. Russo keek naar de genetica van 28 patiënten die lijden aan het cannabishyperemesissyndroom. Wat ze vonden waren vijf genmutaties, genaamd single nucleotide polymorphisms (of SNPs) met plausibele oorzakelijke rollen in CHS. 

Deze vijf genen hebben invloed op alles, van dopamine-activiteit tot pijnreacties, stemmingsregulatie en darmstoornissen:

COMT-gen 

Het COMT-gen (catechol-O-methyltransferase) geeft instructies voor het maken van een enzym dat helpt bij het afbreken van stimulerende neurotransmitters zoals dopamine in de hersenen. Als er een storing is in deze genen, kan er sprake zijn van een teveel aan dopamine, wat kan leiden tot meer risicovol gedrag en minder remming rond zaken als gokken of middelenmisbruik. 

Volgens Dr. Russo wordt COMT ook geassocieerd met depressie, herkauwen van gedachten, OCD, ADHD en psychose. Zesenvijftig procent van de CHS-patiënten in de studie had mutaties in dit gen.

TRPV1-gen

Dit gen is betrokken bij de ontwikkeling van TRPV1-receptoren, die worden geactiveerd door een grote verscheidenheid aan fysieke en chemische stimuli, met name die welke betrokken zijn bij de perceptie van warmte. 

Activering van de TRPV1-receptoren leidt vaak tot pijnlijke en branderige gevoelens, en het is door interactie met TRPV1 dat cannabinoïden pijnverlichting kunnen bieden. In Russo's onderzoek had 71% van de patiënten mutaties van dit gen, wat enig licht helpt werpen op de buikpijn, darmstoornissen en de verlichting van capsaïcinecrèmes en warme douches die vaak voorkomen bij mensen die aan CHS lijden.

CYP2C9-gen

Dit gen geeft instructies voor het maken van het CYP2C9-enzym, dat betrokken is bij de afbraak van steroïdhormonen en vetzuren. Het is ook betrokken bij het metaboliseren van geneesmiddelen op recept en THC. Zesenveertig procent van de patiënten in Russo's onderzoek had mutaties op dit gen, en hij veronderstelt dat deze mutatie de afbraak van THC zou kunnen remmen, wat vervolgens zou leiden tot hogere dan normale concentraties in het lichaam. 

Bij hoge concentraties kan THC een bifasische reactie veroorzaken, wat betekent dat het precies de tegenovergestelde effecten kan creëren als bij lagere concentraties of doses. Dit zou de misselijkheid en het braken verklaren die we doorgaans niet associëren met een cannabiservaring.

DRD2-gen

Het DRD2-gen is verantwoordelijk voor de aanmaak van de dopaminereceptor D2. Deze receptor is het doelwit van veel antipsychotica en had mutaties bij 60% van de CHS-patiënten in Russo's onderzoek. Geneesmiddelen die zich richten op D2-receptoren zijn pro-emetisch, wat betekent dat ze misselijkheid en braken kunnen veroorzaken, en dat ze vaak de darmmotiliteit beïnvloeden. Het is dus logisch dat er bij CHS een defect zou optreden in het gen dat voor deze receptor codeert. 

Deze receptoren worden ook in verband gebracht met depressie, angst, nicotinegebruik, het syndroom van Gilles de la Tourette en chronische pijn, wat zou kunnen wijzen op andere gevoeligheden die CHS-patiënten kunnen hebben.

ABCA1-gen

Het ABCA1-gen maakt deel uit van een familie van genen die verantwoordelijk zijn voor het aanmaken van eiwitten die fungeren als dragers voor andere moleculen om celmembranen te passeren, waardoor ze belangrijk zijn voor de fundamentele celfunctie, samen met ons algemene metabolisme en de aanmaak van lipoproteïne met hoge dichtheid (HDL)-cholesterol. . 

Deze genmutatie was aanwezig bij 68% van de CHS-patiënten in Russo's onderzoek, en hoewel er meer onderzoek nodig zou zijn, gelooft hij dat dit een signaal zou kunnen zijn dat CHS-patiënten mogelijk gevoeliger zijn voor coronaire hartziekte (CAD), hartaanvallen en diabetes type II. en Alzheimer.

De toekomst van het diagnosticeren van CHS

Russo's studie is de eerste in zijn soort en de grootste studie tot nu toe die specifiek naar het cannabinoïde-hyperemesissyndroom kijkt. 

Hoewel er zeker meer te ontdekken valt in en rond de genetische basis van CHS, biedt deze studie ons verschillende aanwijzingen en een goede reeks tests die kunnen worden gebruikt om mensen effectiever en kostenefficiënter te screenen op CHS, en om zware cannabis te helpen consumenten begrijpen of ze mogelijk vatbaar zijn voor CHS. Dit zou zowel artsen als patiënten veel tijd en kosten op de Eerste Hulp kunnen besparen.

Bedrijven als Endocanna Health rekenen op de toekomst van genetica-testen op cannabisgebied, voor zowel patiënten als consumenten. Hoewel Dr. Russo aanvankelijk een scepticus was, is hij zich bewust geworden van de mogelijkheden die dit vakgebied heeft om mensen echt te helpen. Hij fungeert nu als onbetaald wetenschappelijk adviseur bij Endocanna en ziet beloftes in genetische tests.

“Dit is een relatief nieuwe technologie, maar ik heb veel rapporten bekeken en de correlaties lijken erg goed. Ik ben ervan overtuigd dat dit voor veel mensen nuttig is. Ik ben begonnen als scepticus, maar ik denk dat dit op dit moment een nuttige technologie is en dat deze alleen maar beter zal worden naarmate deze vaker wordt gebruikt.”

Uitgelichte afbeelding door Gina Coleman / Weedmaps

Bron: https://weedmaps.com/news/2021/08/chs-genetic-testing/